2006年7月例会
・特別講演
・一般講演
1. 食餌制限ラットにおける下顎骨・脛骨骨密度の加齢変化と修飾要因
5. Histopathology of inner ear in the joggle mutant mouse and its gene mapping on chromosome 6
6. 沖縄で発見されたアルビノ様野生スンクスの遺伝様式と系統育成
7. 癌型Ｒａｓとｐ５３機能喪失にの協調による多形型横紋筋肉腫の発生
8. 中枢神経，神経提細胞特異的な癌型N-Ras発現による神経線維腫症病態モデルマウスの作製
9. Pur-1遺伝子領域を導入したコンジェニックラットにおける蛋白尿発症
11. ヒメコミミトガリネズミCryptotis parvaの米国からの導入―齧歯目・ウサギ目以外の哺乳類の輸入とその経緯―
7. 癌型Ｒａｓとｐ５３機能喪失の協調による多形型横紋筋肉腫の発生
鈴木 昇，津村秀樹，斉藤浩充 （三重大生命セ・動物機能）
要約：ヒト横紋筋肉腫においては，高頻度にras癌原遺伝子の活性化型変異とｐ５３癌抑制遺伝子の機能喪失型変異が認められる。私たちは，横紋筋肉腫発症と，これらの遺伝子変異との因果関係について，遺伝子改変マウスを作製して解析した。アダルトマウスにおいて，活性型ras遺伝子と不活性型ｐ５３遺伝子が協調的に作用して，多形型横紋筋肉腫を形成することを証明した。
方法と結果：まず，Cre/LoxPシステムを応用して，任意の時期と臓器に活性型K-ras遺伝子を強制発現できるマウスを作製した。交配によって，ｐ５３（＋/＋），ｐ５３（−/＋），ｐ５３（−/−）の遺伝背景を導入した。これらの動物（8−10週令）の大腿の骨格筋に，活性型K-ras遺伝子の発現を誘導したところ，ｐ５３（−/＋）とｐ５３（−/−）の遺伝背景の場合においてのみ，多形型横紋筋肉腫が発生した。発生率は，ｐ５３（−/＋）では誘導後15週にて４０％，ｐ５３（−/−）では10週で100%であった。ｐ５３（−/＋）遺伝背景で発生した腫瘍では，ｐ５３遺伝子座にヘテロ接合性消失（ＬＯＨ）が認められた。ｐ５３（−/−）遺伝背景にて，誘導後3週の初期病変を調べた結果，幹細胞抗原（ScaI）を発現し，かつ，活発に増殖する筋形成の前駆細胞の異常増殖が認められた。
結語：多形型横紋筋肉腫モデルの開発に成功した。このモデルによって，さらに詳細な腫瘍形成過程の解析，ヒト多形型横紋筋肉腫の治療法の開発が可能となった。
Oncogene (2006 July)に掲載