1. Sakuma, E., Wada, I., Mabuchi, Y., Sugimura, I., Yanagisono, T., Yamada, E., Amano, K., Matsui, N. and Soji, T., Postnatal development of synovial capillaries of rats with special reference to permeability. Kaibogaku Zasshi, 75: 407-411, 2000
1. Ozeki, H., Ogura, Y., Hirabayashi, Y. and Shimada, S., Apoptosis is associated with formation and persistence of the embryonic fissure. Curr Eye Res., 20: 367-372, 2000
2. Hirabayashi, Y., Fujii, T., Ikeda, K., Ozeki, H., Ugawa, S. and Shimada, S., Histochemical studies on glycosaminoglycans in Bruch's membrane of postnatal rat eyes. Acta Anatomica Nipponica, 75: 337-343, 2000
現在進行中の研究プロジェクト
１）Cholesteryl ester transfer protein (CETP)の構造と機能。
CETPは血漿リポ蛋白質間でcholesterｙl ester (CE) とtriglyceraide (TG)を転送する機能を有し、細胞内外のコレステロール輸送に重要な役割を果たす。この蛋白質の構造と生理的機能をモノクローナル抗体とトランスジェニックマウスを用いて研究している。
２）血漿HDL代謝の制御
HDLは末梢細胞で異化できないコレステロールを胆汁酸への転換のために肝臓へ運ぶ経路に中心的役割を果たす。この機能の詳細を、HDL上でコレステロールをアシルエステル化する酵素、lecithin:cholesterol acyltransferase のノックアウトマウスや末梢細胞においてHDL新生を阻害するprobucol を投与したマウス、また先のCETPをトランスジェニックと交配したLCATノックアウトマウスを用いて研究している。
３）脳内コレステロール代謝制御におけるアポEの役割。
脳関門が存在するため脳内では異なるコレステロールの調節機構が存在する。脳内ではアポEが主なアポリポ蛋白質で、このノックアウトマウスを用いて脳内コレステロール代謝における役割を研究している。
1. Tsujita, M., Tomimoto, S., Okumura-Noji, K., Okazaki, M. and Yokoyama, S., Apolipoprotein-mediated cellular cholesterol/phospholipid efflux and plasma high density lipoprotein level in mice. Biochim. Biopys. Acta., 1485: 199-213, 2000
2. Tomimoto, S., Tsujita, M., Okazaki, M., Usui, S., Tada, T., Fukutomi, T., Ito, S., Itoh, M. and Yokoyama, S., Effect of probucol in lecithin-cholesterol acyltransferase-deficient mice. Inhibition of two independent cellular cholesterol-releasing pathways in vivo. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 21:394-400, 2000
1. Chiang, K.C., Goto, S.,Chen, C.L., Lin, C.L., Lin, Y.C., Pan, T.L., Lord, R., Lai, C.Y., Tseng, H.P., Hsu, L.W., Lee, T.H.,Yokoyama, H., Kunimatsu, M. and Hashimoto, T., Clusterin may be involved in rat liver allograft tolerance. Transplant. Immunol., 8: 95-99, 2000
2. Muro, Y., Azuma, N., Onouchi, H., Kunimatsu, M., Tomita, Y., Sasaki, M. and Sugimoto, K., Autoepitopes on autoantigen CENP-A are restricted to the N-terminal region, which has no homology with histone H3. Clin. Exp. Immunol., 120: 218-223, 2000
3. Nakanishi, M., Ando, H., Watanabe. N., Kitamura, K., Ito, K., Okayama, H., Miyamoto, T., Agui, T. and Sasaki, M., Identification and characterization of human wee1B, a new memmber of the wee1 family of Cdk-inhibitory kinases. Genes to Cells, 5: 839-847, 2000
神経細胞死及びグリア細胞死のメカニズムを、パーキンソン病モデル動物、虚血モデル動物、ハンチントン病モデル動物を用いてin vivo のレベルから、また培養細胞を用いてin vitroのレベルから解析した。これらのモデル動物の脳内に神経幹細胞及び神経細胞を移植し、移植細胞の発達・成長と機能の再建について研究を行った。また、暑熱耐性ラットを開発・系統維持し、その生理機能特性の解析を行うとともに、日内リズムの発達とその視交叉上核ニューロンへのcoding機構を解析した。
1. Nishino, H., Hida, H., Kumazaki, M., Shimano, Y., Nakajima, K., Shimizu, H., Ooiwa, T. and Baba, H., The striatum is the most vulnerable region in the brain to mitochondrial energy compromise: a hypothesis to explain the specific vulnerability. J. Neurotrauma, 17: 251-260, 2000
2. Nishino, H., Hida, H., Takei, N., Kumazaki, M., Nakajima, K. and Baba, H., Mesencephalic neural stem (progenitor) cells develop to dopaminergic neurons more strongly in dopamine depleted striatum than the intact striatum. Exp. Neurol., 164: 209-214, 2000
3. Yamada, Y., Fukuda, A., Tanaka, M., Shimano, Y., Nishino, H., Muramatsu, K., Togari, H. and Wada, Y., Immature stage of intracellular Cl- homeostasis regulated by cation-Cl-cotransporters in rat neocortical neurons. Nagoya Medical Journal, 43: 179-190, 2000
4. Ninomiya, Y., Nakashima, K., Fukuda, A., Nishino, H., Sugimura, T., Hino, A., Danilova, V. and Hellekant, G., Responses to umami substances in taste bud cells innervated by the chorda tympani and glossopharyngeal nerves. J. Nutrition, 130: 950s-953s, 2000
5. Borlongan, CV., Yamamoto, M., Takei, N., Kumazaki, M., Ungsuparkorn, C., Hida, H., PR Sanberg, PR. and Nishino, H., Glial cells survival is enhanced during melatonin-induced neuroprotection against cerebral ischemia. FASEB J., 14: 1307-1317, 2000
6. Nishino, H. and Borlongan, CV., Restoration of function by neural transplantation in the ischemic brain. In: Functional Neural Transplantation (S. Dunnett & A. Bjorklund eds.) Prog. Brain Res., 127: 461-476, 2000
7. Furuyama, F., Kuroshima, A., Shido, O., Yahata, T., Tanaka, E., Ikemoto, A, Okuyama, H. and Nishino, H., Different characteristics of the inbred FOK rat in addition to genotypic resistance adaptation to a severe hot environment. In: ICSB2000, Proceedings of The First International Conference on Systems Biology (The 9th JST International Symposium), edied by Kitano, H., 142-147, 2000
病理学第一講座は主に発がん過程の解析研究を動物実験モデルを用いて行っている。化学発がん物質を投与する実験モデルや遺伝子操作動物を用いて、多種多様な因子の発がん修飾作用の検討および多段階発がんメカニズムの追究を目指している。この研究を通して、ヒトがんの予防と治療に少しでも役立つ成果を得ることを目標に、前立腺癌・膀胱癌・肝癌・肺癌を中心に研究を進めている。また環境中の化学物質などのヒトへの健康に対する影響を評価するリスクアセスメントにも力を入れている。
前立腺癌に関する研究では独自に樹立した２種類のラット化学発がん前立腺癌モデルとProbasin-SV40Tag導入ラット、さらにヒトの手術材料を用い、発癌のメカニズムとアンドロゲン非依存性となる機構を分子生物学的検討から形態学的検索まで多岐にわたって解析している。 さらに、p27 knockoutマウス、Poly (ADP-ribose)knockoutマウス、XPマウスをはじめとする種々のトランスジェニック動物を用いて、発がん過程におけるそれぞれの遺伝子の関与の追究や、種々の化合物による修飾作用について検討している。
転移モデルの開発ならびに転移の制御では、我々が開発した肝癌の自然肺転移モデルや我々が確立した前立腺癌・肝癌細胞株および種々のヒトを含めた悪性腫瘍細胞株を用いて、種々の転移抑制物質の同定や、転移関連遺伝子の同定をすすめている。
発がん物質自体や他の物質との相互作用（複合作用）、および化学物質の発がん性などリスクアセスメントについては、現在世界で広く認知されている中期肝発癌性試験法をはじめとする種々の動物モデルを用いて、加熱食品に含まれる発がん物質であるヘテロサイクリックアミンの発癌性を強力に抑制する抗酸化剤を発見し、その抑制機構を代謝活性化や活性酸素の観点から追究している。また、携帯電話から発生する電磁波は肝がん・皮膚がんに対して影響がないことを発表し、さらにbisphenol A, nonylphenolをはじめとする内分泌撹乱化学物質の生体に対する影響といった、社会的に問題となっている因子の生体に対する影響も様々な面から検討している。
1. Cui, L., Takahashi, S., Tada, M., Kato, K., Yamada, Y., Kohri, K. and Shirai, T., Immunohistochemical detection of carcinogen-DNA adducts in normal human prostate tissues transplanted into the subcutis of athymic nude mice: Results with 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP) and 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl (DMAB) and relation to cytochrome P450s and N-acetyltransferase activity. Jpn. J. Cancer Res., 91: 52-58, 2000
2. Hirose, M., Yamaguchi, T., Cui, L., Kimoto, N., Futakuchi, M., Kono, T., Nishibe, S. and Shirai, T., Effects of arctiin on PhIP-induced mammary, colon and pancreatic carcinogenesis in female Sprague-Dawley rats and MeIQx-induced hepatocarcinogenesis in male F344 rats. Cancer Lett., 155: 79-88, 2000
3. Imaida, K., Ogawa, K., Takahashi, S., Ito, T., Yamaguchi, T., Totsuka, Y., Wakabayashi, K., Tanaka, K., Ito, N. and Shirai, T., Delay of DNA-adduct repair and severe toxicity in xeroderma pigmentosum group A gene (XPA) deficient mice treated with 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] pyridine (PhIP). Cancer Lett., 150: 63-69, 2000
4. Imaida, K., Taki, M., Yamaguchi, T., Ito, T., Watanabe, S., Wake, K., Aimoto, A., Kamimura, Y., Ito, N. and Shirai, T., Lack of promoting effects of the electromagnetic near-field used for cellular phones (929.2MHz) on rat liver carcinogenesis in a medium-term liver bioassay. Non-ionizing high-frequency EM Radiations: Researching the Epidemiological and Clinical Evidences. Roma: Nuova Editoriale Tipolitografica, 155-156, 2000
5. Imaida, K., Hagiwara, A., Yoshino, H., Tamano, S., Sano, M., Futakuchi, M., Ogawa, K., Asamoto, M. and Shirai, T., Inhibitory effects of low doses of melatonin on induction of preneoplastic liver lesions in a medium-term liver bioassay in F344 rats: relation to the influence of electromagnetic near field exposure. Cancer Lett., 155: 105-114, 2000
6. Ito, N., Imaida, K., Asamoto, M. and Shirai. T. Early detection of carcinogenic substances and modifiers in rats. Mutation Res., 462: 209-217, 2000
7. Kato, K., Takahashi, S., Cui, L., Toda, T., Suzuki, S., Futakuchi, M., Sugiura, S., and Shirai, T. Suppressive effects of dietary genistin and daidzin on rat prostate carcinogenesis. Jpn. J. Cancer Res., 91: 786-791, 2000
8. Kawabe, M., Cui, L., Kimoto, N., Sano, M., Hirose, M. and Shirai, T., Modifying effects of propolis on MeIQx promotion of rat hepatocarcinogenesis and in a female rat two-stage carcinogenesis model after multiple carcinogen initiation. Nutrition and Cancer., 37: 179-186, 2000
9. Maruyama, H., Osada, Y., Yoshida, A., Futakuchi, M., Kawaguchi, H., Zhang, R., Fu, J., Shirai, T., Kojima, S. and Ohta, N., Protective mechanisms against the intestinal nematode Strongyloides venezuelensis in Schistosoma japonicum-infected mice. Parasite Immunol., 22: 279-286, 2000
10. Shirai, T., Takahashi, S., Cui, L., Futakuchi, M., Kato, K., Tamano, S. and Imaida, K., Experimental prostate carcinogenesisﾑrodent models. Mutation Res., 462: 219-226, 2000
11. Takahashi, S., Ikeda, Y., Kimoto, N., Okochi, E., Cui, L., Nagao, M., Ushijima, T. and Shirai, T., Mutation induction by mechanical irritation caused by uracil-induced urolithiasis in Big Blueｨ rats. Mutation Res., 447: 275-280, 2000
12. Takahashi, S., Ikeda, Y., Orita, S.-i., Sakakibara, M., Kimoto, N., Suzuki, S., Imaida, K. and Shirai, T., Enhancing effects of 2-amino-4,5-diphenylthiazole-induced polycystic kidneys on renal carcinogenesis in rats treated with dimethylnitrosamine. Toxicol. Appl. Pharmacol., 67: 12-17, 2000
13. Tiwawech, D., Hirose, M., Futakuchi, M., Cui, L., Thamavit, W., Ito, N. and Shirai, T., Enhancing effects of Thai edible plants on 2-amino-3,8-dimethylimidazo(4,5-f)quinoxaline-hepatocarcinogenesis in a rat medium-term bioassay. Cancer Lett., 158: 195-201, 2000
14. Yaono, M., Tamano, S., Mori, T., Kato, K., Imaida, K., Asamoto, M. and Shirai, T., Lobe specific effects of testosterone and estrogen on 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl-induced rat prostate carcinogenesis. Cancer Lett., 150: 33-40, 2000
15. Zhang, R., Suzuki, T., Takahashi, S., Yoshida, A., Kawaguchi, H., Maruyama, H., Yabu, Y., Fu, J., Shirai, T. and Ohta, N., Cloning and molecular characterization of calpain, a calcium-activated neutral proteinase, from different strains of Schistosoma japonicum. Parasitol. Int., 48: 233-242, 2000
細菌学講座では、マウス、ラットを用いて組換えコレラトキシンBサブユニットをアジュバントとした粘膜ワクチンの開発を目指し研究を行っている。
1. Isaka, M., Yasuda, Y., Kozuka, S., Taniguchi, T., Matano, K., Maeyama, J., Komiya, T., Ohkuma, K., Goto, N. and Tochikubo, K., Induction of systemic and mucosal antibody responses in mice immunized intranasally with aluminium-non-adsorbed diphtheria toxoid together with recombinant cholera toxin B subunit as an adjuvant. Vaccine, 18: 743-51, 2000
2. Kozuka, S., Yasuda,Y., Isaka, M., Masaki, N., Taniguchi, T., Matano, K., Moriyama, A., Ohkuma, K., Goto, N., Udaka, S. and Tochikubo, K., Efficient extracellular production of recombinant Escherichia coli heat-labile enterotoxin B subunit by using the expression/secretion system of Bacillus brevis and its mucosal immunoadjuvanticity. Vaccine, 18: 1730-37, 2000
3. Todoroki, I., Joh, T., Watanabe, K., Miyasita, M., Seno, K., Nomura, T., Ohara, H,. Yokoyama, Y., Tochikubo, K. and Itoh, M., Suppressive effects of DNA vaccines encoding heat shock protein on Helicobacter pylori-induced gastritis in mice. Biochem. Biophys. Res. Commun., 277 : 159-163 , 2000
4. Tochikubo, K. and Yasuda, Y., Principles of mucosal immunity and development of mucosal vaccines using cholera toxin B subunit and its related adjuvants. Recent Res. Devel. Microbiology , 4: 387-405, 2000
5. 安田陽子。粘膜ワクチンの開発に向けて ー組換えコレラ毒素Ｂサブユニットをアジュバントとした経鼻ワクチンー。名古屋市立大学医学会雑誌、51: 99-109, 2000
法医学講座では（１）有機リン系化学物質類似神経剤の非コリン作動性毒性機構についてその神経剤の抗体作製を行い、生体内での神経剤の分布を調べ、細胞レベルでの毒性機構の解明を行う。（２）パラコート中毒に関する研究のなかで、毒性機序を解明するためパラコート耐性ラットの系統を確立し、特異代謝酵素の精製および遺伝子クローニングを行う。（３）覚醒剤の心毒性について単離培養心筋細胞を用いてその直接作用の解明等を行っている。
1. Maeno, Y., Iwasa, M., Inoue, H., Koyama, H. and Matoba, R., Methamphetamine induces an increase in cell size and reorganization of myofibrils in cultured adult rat cardiomyocytes. Int. J. Legal Med., 113: 201-207, 2000
2. Maeno, Y., Iwasa, M., Inoue, H., Koyama, H.,Matoba, R. and Nagao, M., Direct effects of methamphetamine on hypertrophy and microtubules in cultured adult rat ventricular myocytes. Forensic Sci. Int., 113: 239-243, 2000
3. Nakajima, M., Nagao, M., Iwasa, M., Monma-Ohtaki, J., Maeno, Y., Koyama, H., Seko-Nakamura, Y., Isobe, I. and Takatori, T., Purification and characterization of diquat (1,1ユ-ethylene-2,2ユ-dipyridylium)-metabolizing enzyme from paraquat-resistant rat liver cytosol. Toxicology, 154: 55-66, 2000
4. Kouno, A., Inoue, H., Bajanowski, T., Maeno, Y., Iwasa, M., Nakayama, M., Nishi, K., Brinkmann, B. and Matoba, R., Development of haemoglobin subtypes and extramedullary haematopoiesis in young rats. Effects of hypercapnic and hypoxic environment. Int.J. legal Med., 114:66-70, 2000
1. Kobayashi, K., Matsumoto, S., Morishima, T., Kawabe, T. and Okamoto, T., Cimetidine inhibits cancer cell adhesion to endothelial cells and prevents metastasis by blocking E-selectin expression. Cancer Res., 60: 3978-3984, 2000
免疫生物学を中心に、分子レベルで理解するための理論構築と、その実証を目指して研究を展開している。
１）HIV感染に対する免疫学的治療法の開発研究。
２）種特異的補体制御膜因子に関する研究。
３）補体反応を活用して腫瘍免疫応答を促進する方法論に関する研究。
４）アンチセンスペプチドホモロジーボックス理論と、それを用いた蛋白分子の機能制御法の開発に関する研究。
５）アレルギーやショックを制御する塩基性カルボキシペプチダーゼに関する研究。
６）中枢神経系における補体反応系の役割に関する研究。
1. Guo, X., Okada, N. and Okada, H., CPR-total (TAFI and activated TAFI) levels in plasma/serum of hemophiliacs. Microbiol. Immunol., 44: 77-78, 2000
2. Miwa, T., Okada, N. and Okada, H., Alternative exon usage in the 3' region of a single gene generates glycosylp hosphatidylinositol-anchored and transmembrane forms of rat decay-accelerating factor. Immunogenetics, 51: 129-137, 2000
3. Oshima, T., Okada, N., Joh, T., Sasaki, M., Tada, T., Masukawa, N., Nomura, T., Ohara, H. and Okada, H. Decay-accelerating factor (DAF) in guinea pig stomachs following ischemia reperfusion stress. J. Immunol., 164: 1078-1085, 2000
4. Imai, M., Okada, N. and Okada, H., Inhibition of HIV-1 infection by an intramolecular antisense peptide to T20in gp160. Microbiol. Immunol., 44: 205-212, 2000
5. He, C., Nonaka, M., Tada, T., Koji, T., Okada, N. and Okada, H., Decay accelerating factor (DAF) in guinea pig reproductive organs. Immunology , 100: 91-98, 2000
6. Wu, X., Okada, N., Goto, M., Iwamoto, A. and Okada, H., The IgM antibody level against ganglioside GM2 correlates to the disease status of HIV-1-infected patients. Micribiol. Immunol., 44: 405-410, 2000
7. Watanabe, M., Morita, Y., Mizuno, M., Nishikawa, K., Yuzawa, Y., Hotta, N., Morgan, B.P., Okada, N., Okada, H. and Matsuo, S., CD59 protects rat kidney from complement mediated injury in collabolation wi th Crry. Kidney Intenatinal, 58: 1569-1579, 2000
8. Sato, T., Miwa, T., Akatsu, H., Matsukawa, N., Obata, K., Okada, N., Campbell, W. and Okada, H., Pro-carboxypeptidase R is an acute phase protein in the mouse, whrereas carboxypeptidase N is not. J. Immunol., 165: 1053-1058, 2000
9. Kato, T., Akatsu, H., Sato, T., Matsuo, S., Yamamoto, T., Campbell, W., Hotta, N., Okada, N. and Okada, H., Molecular cloning and partial characterization of rat procarboxypeptidase R and carboxypeptidase N. Microbiol. Immunol., 44: 719-728, 2000
10. Aresenovic-Raninn, N., Vecevic, D., Okada, N., Dimitrijevic, M. and Colic, M., A monoclonal antibody to the rat Crry/p65 antigen, a complement regulatory protein, stimulates adhesion and proliferation of thymocytes. Immunology, 100: 334-344, 2000
消化管グループは，以下の動物を用いて、胃十二指腸粘膜傷害またはHelicobacter pyloriの粘膜傷害に果たす役割についての検討を行ってきた。
1）SDラット：Helicobacter pylori感染モデルの樹立
2）C57/BL6マウス、Mgs/seaスナネズミ：Helicobacter pylori-ワクチン
・リコンビナントCTBをアジュバントとした経口／経鼻投与ワクチンの開発
・DNAワクチンの開発
3）SDラット：急性胃十二指腸粘膜傷害機構に関する研究
膵胆グループは，ラットを用い、」急性・慢性膵炎の病態解明、新たなる治療法の開発を目的とし、研究に従事してきた。特に、自然発症慢性膵炎・糖尿病ラット（Wistar/Bonn Kobori）モデルにおいては、以下のことを報告した。この他、急性膵炎によって惹起される肺障害の成因についても探求中である。
1）炎症の全く認められない初期（10週齢）に膵腺房細胞のapoptosisが惹起される。
2）膵腺房細胞のapoptosisが、慢性膵炎に先行する可能性がある。
3）Wistarラットに比較して内因性corticosterone値の低下を認め、外因性ステロイドの投与によって20週齢でのapoptosis、慢性膵炎が抑制されることから、内因性corticosterone値の低下がapoptosis、慢性膵炎の発症に関与する可能性が高い。
4）15週齢、20週齢で膵組織へCD8優位のCD4・CD8T cellの浸潤を認める。
5）免疫抑制剤であるTacrolimusが、20週齢での腺房細胞apoptosis、T cell浸潤および慢性膵炎を完全に抑制する。
1. 鈴木英夫、城卓志、妹尾恭司、祖父江雅至、佐々木誠人、片岡洋望、渡辺勝志、高橋信雄、等々力勇三、 横山善文、伊藤誠。H.pylori由来NH4+およびNH3の胃十二指腸粘膜障害作用。実験潰瘍, 27:155-156, 2000
2. 等々力勇三、城卓志、渡辺勝志、妹尾恭司、片岡洋望、佐々木誠人、鈴木英夫、横山善文、伊藤誠。分子学的手法によるHelicobacter pylori ADPリボシル化酵素の探索。実験潰瘍, 27:1-3, 2000
3. 高橋信雄、城卓志、金子宏、渡辺勝志、奥村文美典、片岡洋望、佐々木誠人、鈴木英夫、妹尾恭司、横山善文、伊藤誠。【消化器疾患の病態生理 胃・十二指腸潰瘍を中心に】TRH中枢投与による早期胃粘膜透過性の変化。Progress in Medicine, 20: 632-635, 2000
4. Todoroki, I., Joh, T., Watanabe, K., Miyashita, M., Seno, K., Nomura, T., Ohara, H., Yokoyama, Y., Tochikubo, K. and Itoh, M., Suppressive effects of DNA vaccines encoding heat shock protein on Helicobacter pylori-induced gastritis in mice. Biochem. Biophys. Res. Commun., 277: 159-63, 2000
5. Takahashi, N., Joh, T., Yokoyama, Y., Seno, K., Nomura, T., Ohara, H., Ueda, F. and Itoh, M., Importance of gap junction in gastric mucosal restitution from acid-induced injury. J. Lab. Clin. Med., 136: 93-9, 2000
6. Oshima, T., Okada, N., Joh, T., Sasaki, M., Tada, T., Matsukawa, N., Nomura, T., Ohara, H., Itoh, M. and Okada, H., Decay-accelerating factor in guinea pig stomachs following ischemia reperfusion stress. J. Immunol., 164: 1078-1085, 2000
7. Hashimoto, T., Yamada, T., Yokoi, T., Sano, H., Ando, H., Nakazawa, T., Ohara, H., Nomura, T., Joh, T. and Itoh, M., Apoptosis of acinar cells is involved in chronic pancreatitis in Wbn/Kob rats: role of glucocorticoids. Pancreas, 21: 296-304, 2000
1. Ozeki, H., Ogura, Y., Hirabayashi, Y. and Shimada, S., Apoptosis is associated with formation and persistence of the embryonic fissure. Curr. Eye Res., 20: 367-372, 2000
2. Matsubara, A., Tomida, K., Matsuda, Y., Tamai, K., Tashita, A., Jomori, T., Tsujikawa, A. and Ogura, Y., Protective effects of selectin ligands/inhibitor (SKK-60060) against retinal ischemia-reperfusion injuray. Exp. Eye Res., 71: 283-293, 2000
3. 尾関年則：水晶体の初期発生過程におけるアポトーシスの意義。あたらしい眼科、17: 543-547, 2000
泌尿器科学教室は以下のグループにて研究を進行中である
（小児グループ）
尿道下裂ラットの作成と胎生期尿道陰茎形成機序の解明
尿道下裂ラットにおける造成能、妊孕性、性行動の検討
停留精巣ラットにおける造精機能の検討
（不妊グループ）
雄ラット精巣を用いた遺伝子導入法による不妊遺伝子の解明
雄ラット精巣組織を用いた精子形成細胞の培養
雄マウス精巣への遺伝子導入法の確立
（腫瘍グループ）
ラット前立腺癌に対する温熱免疫療法の基礎的研究
名古屋市立大学医学部第一病理学教室と共同研究を行っている。実験の流れとして1. PLS10,PLS20,PLS30がヌードマウスに可移植性について検討、2. ヌードマウスに移植したPLS10,PLS20,PLS30の腫瘍をF344ラットに移植し、可移植性について検討、3. F344ラットの皮下腫瘍塊は二つ作る。皮下腫瘍塊に磁性微粒子を注入。誘導加温を行う。磁性体を注入した腫瘍塊の消失と磁性体を注入しなかった腫瘍塊の消失を検討。という3段階に分かれる。現在までに第２段かは終了し、第３段階が進行中である。
（結石グループ）
緑茶の尿路結石形成における抑制作用の検討
ラット腎に対する遺伝子導入法の検討
結石モデルラットに対する遺伝子治療の検討
1. Akita, H., Iizuka, A., Hashimoto, Y., Kohri, K., Ikeda, K. and Nakanishi, M., :Induction of KAI-1 expression in metastatic cancer cells by phorbol esters. Cancer letters, 153: 79-83, 2000
2. 佐々木昌一、小島祥敬、窪田裕樹、田貫浩之、林祐太郎、郡健二郎：遺伝子異常に関わる対策：精子遺伝子導入による運動率と受精能の変化。泌尿紀要、46: 591-595, 2000
3. 池内隆人、佐々木昌一、田貫浩之、小島祥敬、神谷浩行、梅本幸裕、窪田裕樹、窪田泰江、矢内良昌、山本 洋人、郡健二郎：パラポリックフライトがマウスの妊娠に及ぼす影響、宇宙生物科学、14: 194-195, 2000
4. Kojima, Y., Sasaki, S., Kubota, Y., Ikeuchi, T., Hayashi, Y. and Kohri, K., :Effects of simulated microgravity on mammalian fertilization and preimplantation embryonic development in vitro. Fertility and Sterility, 74: 1142-1147, 2000
5. Kawai, N., Tozawa, K., Ueda, K. and Kohri, K., ： Haemoglobin is metastatic protein in bone of prostatic cancer cells. BJU International ( Proceeding of 25th Congress of the Societe Internationale d'Urologie), 86:66, 2000
6. Sasaki, S., Kojima, Y., Tatsura, H., Ikeuchi, T., Kubota, H., Kubota, Y., Umemoto, Y., Hayashi, Y. and Kohri, K. ：Fertile and kinetic rate of sperm affected by gene transfer. BJU International ( Proceeding of 25th Congress of the Societe Internationale d'Urologie), 86:158, 2000
7. Nakane, A., Hayshi, Y., Kojima, Y., Mizuno, K., Sasaki, S. and Kohri, K., ：Effect of testicular biopsy on the spermatogenesis and fertility of mouse testis, BJU International(Proceeding of 25th Congress of the Societe Internationale d'Urologie), 86: 159-160, 2000
8. Kojima, Y., Hayashi, Y., Mizuno, K. and Kohri, K., ： Sexual behavior and fertility of hypospadiac model, BJU International(Proceeding of 25th Congress of the Societe Internationale d'Urologie), 86: 184, 2000
9. Yasui, T., Fujita, K., Sakakura, T., Tozawa, K. and Kohri, K.,：Role of osteopontin in the early stages of urolithiasis. Expression of osteopontin antisense RNA inhibits adhesion of calcium oxalate crystals to cultured renal epithelial cells. BJU International(Proceeding of 25th Congress of the Societe Internationale d'Urologie), 86: 287, 2000
10. Yasui, T., Okada, A., Senzaki, H., Yoshimura, M. and Kohri, K., ：The effect of Takusha, a Kampo medicine, on renal stoneformation and osteopontin expression in a rat urolithiasis model, BJU International( Proceeding of 25th Congress of the Societe Internationale d'Urologie), 86: 287, 2000
現在実験動物研究教育センターでは遺伝性疾患モデル動物の原因遺伝子の解析、同定を主テーマとして研究を行っている。現在解析を行っているものは下記のとおりであり、これまでに（特に昨年度に）明らかにできたことを記載する。
１）LECラットの免疫不全原因遺伝子（thid）及びＸ線感受性遺伝子（xhs）。LECラットX線感受性遺伝子座に関しては、これまでに報告されているように単一劣性遺伝子座ではなく複数存在することを明らかにし、その主要なもの（xhs1）は第4染色体上に存在することを明らかにした（T. Agui et al., Mammalian Genome, 11, 862-865, 2000）。 更にLECラットのコントロール系統として用いられてきたLEAラットもLECラットと同様にX線感受性であり、その責任遺伝子座も第4染色体上のxhs1であることを明らかにした。
２）DW/J-grtマウスの甲状腺性成長遅延原因遺伝子（grt）。
３）侏儒症ラットの原因遺伝子（rdw）。侏儒症の原因はthyroglobulin遺伝子の点突然変異であることを明らかにした（P. S. Kim et al., Mol. Endocrinol.,14, 1944-1953, 2000）。
４）ネフローゼ自然発症マウス（ICGN）のタンパク尿原因遺伝子（nep）。ICGNマウスのタンパク尿原因遺伝子座は、これまで報告されているように単一劣性遺伝子座ではなく複数の遺伝子座が関与しており、その主要な遺伝子座の一つは第15染色体上に存在していることを明らかにした（鳥飼ら、第47回日本実験動物学会総会）。
1. Agui, T., Miyamotoa, T., Jung, C.-G., Tsumagari, T., Masuda, K. and Manabe, T., Genetic linkage analysis of X-ray hypersensitivity in the LEC mutant rat. Mammalian Genome, 11: 862-865, 2000 Abstract
2. Nakanishi, M., Ando, H., Watanabe, N., Kitamura, K., Ito, K., Okayama, H., Miyamoto, T., Agui, T. and Sasaki, M., Identification and characterization of human Wee1B, a new member of the Wee1 family of Cdk-inhibitory kinases. Genes to Cells, 5: 839-847, 2000 Abstract
3. Kim, P. S., Ding, M., Menon, S., Jung, C.-G., Cheng, J.-M., Miyamoto, T., Li, B., Furudate, S.-i., and Agui, T,. A missense mutation G2320R in the thyroglobulin gene causes non-goitrous congenital primary hypothyroidism in the WIC-rdw rat. Mol. Endocrinol., 14: 1944-1953, 2000