1. Ohguchi, H., Sakuma, E., and Herbert, D.C., Influence of LH-RH from the Hypothalamus on the Detached Anterior Pituitary Gland. Nagoya Medical Journal, 42: 117-128, 1998
2. Tanida, S., Kurono, C., and Herbert, D.C., Intercellular Communication within the Developing Rat Anterior Pituitary Gland. Nagoya Medical Journal, 42: 1-8, 1998
3. Ogawa,T., Tanida, S., Matsubara, M., and Kanai, M., Ultrastructural and Biochemical Studies on Chick Hepatocytes with Tryptophan Oxygenase Induced by L-tryptophan. Nagoya Medical Journal, 42: 141-152, 1998
4. Matsubara, M., Tanida, S., Ogawa, T., Mabuchi,Y., and Herbert, D.C., Pre-and Postnatal Development of Fenestrations in the Capillaries of the Rat Anterior Pituitary Gland. Nagoya Medical Journal, 42: 129-139, 1998
研究テーマ
１）中枢神経系におけるトランスポーターの機能解析
２）感覚器に特異的に発現する遺伝子の単離と解析
３）物理現像法による免疫組織化学、金属組織化学
４）実験糖尿病におけるmelatonin 投与の影響に関する研究
５）眼球発生過程におけるBruch膜の組織化学的研究
６）brachymorphic miceにおけるATP sulfurylaseとAPS kinaseの遺伝子的解析
７）複合糖質糖鎖の機能解析
1. Hirabayashi, Y., and Yamada, K., A histochemical approach to correlative light and electron microscopic detection of acidic glycoconjugates by a sensitized high iron diamine method. J. Histochem. Cytochem., 46: 767- 770, 1998
2. Ueda, T., Fujimori, O., Tsukise, A., and Yamada, K., Histochemical analysis of sialic acids in the epididymis of the rat. Histochem. Cell Biol., 109: 399-407, 1998
3. Ueda, T., Kajita, K., and Fujimori, O., Histochemical studies on sialic acids in the epididymis during post-natal development of the rat. Histochem. J., 30: 667-676, 1998
4. Ueda, H., and Fujimori, O., Cytochemical studies on carbohydrates in the reticular cells of the rat splenic cord. Acta Histochem. Cytochem., 31: 77-79, 1998
5. Ueda, H., and Fujimori, O., Effects of a triple enzyme digestion method on a diamine reaction for glycosaminoglycans of the rat aorta in electron microscopy. J. Vet. Med. Sci., 60: 1169-1174, 1998
6. Ugawa, S., Minami, Y., Guo, W., Saishin, Y., Takatsuji, K., Yamamoto, T., Tohyama, M., and Shimada, S., Receptor that leaves a sour taste in the mouth. Nature, 395: 555-556, 1998
7. 奥田敏治、藤吉文規、坪口純和、松井宣夫、平林義章：爪周囲組織における グリコサミノグリカンの組織化学的研究。日本手の外科学会誌、14: 951-954, 1998
8. 野崎美穂、馬嶋昭生、池田晃三、平林義章：小眼球症マウスにおける眼瞼発 生過程の組織化学的検索。日本眼科学会雑誌、102: 540-544, 1998
現在進行中の研究プロジェクト
１）Cholesteryl ester transfer protein (CETP)の構造と機能。
CETP は血漿リポ蛋白質間で cholesteryl ester (CE)とtriglyceride (TG)を転送する機能を有し、細胞外コレステロール輸送に重要な役割を果たす。この蛋白質の構造と生理的機能をモノクローナル抗体とトランスジェニックマウスを用いて研究している。
２）血漿 HDL 代謝の制御。
HDL は末梢細胞で異化できないコレステロールを胆汁酸への転換のために肝臓へ運ぶ経路に中心的役割を果たす。この機能の詳細を、HDL 上でコレステロールをアシルエステル化する酵素 lecithin: cholesterol acyltransferase のノックアウトマウスや末梢細胞において HDL 新生を阻害する probucol を投与したマウスを用いて研究している。
1. Sasai, K., Okumura-Noji, K., Hibino, T., Ikeuchi, R., Sakuma, N., Fujinami, T., and Yokoyama, S., Enzyme-linked Immunosorbent assay of human cholesteryl ester transfer protein (CETP) using two monoclonal antibodies against rabbit CETP: plasma CETP and lipoproteins among japanese hypercholesterolemic patients. Clin. Chem., 44: 1466-1473, 1998
2. Main, L. A., Okumura-Noji, K., Ohnishi, T., and Yokoyama, S., Cholesteryl ester transfer protein reaction between plasma lipoproteins. J. Biochem., 124: 237-243, 1998
神経細胞死及びグリア細胞死のメカニズムを、パーキンソン病モデル動物、虚血モデル動物、ハンチントン病モデル動物を用いてin vivo のレベルから、また脳スライス標本及び培養細胞を用いてin vitroのレベルから解析した。一方、これらのモデル動物の脳内に神経移植を移植し、移植細胞の発達・成長と機能の再建について研究を行った。また、暑熱耐性ラットを開発・系統維持し、その生理機能特性の解析を行うとともに、日内リズムの発達とその視交叉上核ニューロンへのcoding機構を解析した。
1. Deshpande, S. B., and Nishino, H., In vitro protection of 3-nitropropionic acid- induced toxicity of astrocytes by basic fibroblast growth factor and thrombin. Brain Res., 783: 28-36, 1998
2. Fukuda, A., Muramatsu, K., Okabe, A., Shimano, Y., Hida, H., Fujimoto, I., and Nishino, H., NMDA receptor-mediated differential laminar susceptibility to the intracellular Ca2+ accumulation induced by oxygen-glucose deprivation in rat neurocortical slices. J. Neurophysiol., 79: 430-438, 1998
3. Fukuda, A., Muramatsu, K., Okabe, A., Shimano, Y., Hida, H., Fujimoto, I., and Nishino, H., Changes in intracellular Ca2+ induced by GABAA receptor activation and reduction in Cl− gradient in neonatal rat neocortex. J. Neurophysiol., 79: 439-446, 1998
4. Nishino, H., Nakajima, K., Kumazaki, M., Fukuda, A., Muramatsu, K., Deshpande, S.B., Inubushi, T., Morikawa, S., Borlongan, C.V., and Sanberg, P.R., Estrogen protects against while testosterone exacerbates vunerability of the lateral striatal artery to chemical hypoxia by 3- nitropropionic acid. Neurosci. Res., 30: 303-312, 1998
5. Bolongan, C.V., Shimizu, T., Trojanowski, J.Q., Watanabe, S., Lee, V.M.T. , Tajima, Y., Cahill, D.W., Freeman, T.B., Nishino, H., and Sanberg, P.R., Animal models of cerebral ischemia : neurodegeneration, behavioral deficits and cell transplantation. In : Cell Transplantation for Neurological Disorders (T.B. Freeman & H.Widner eds.), Humana Press, 211-230, 1998
6. Hashitani, T., Mizukawa, K., Kumazaki, M., and Nishino, H., Dopamine metabolism in the striatum of hemiparkinsonian model rats with dopaminergic grafts. Neurosci. Res., 30: 43-52, 1998
7. Fukuda, A., Deshpande, S.B., Shimano, Y., and Nishino, H., Astrocytes are more vulnerable than neurons to cellular Ca2+ overload induced by a mitochondrial toxin, 3-nitropropionic acid. Neuroscience, 87: 497-507, 1998
8. Furuyama, F., Murakami, M., Ooiwa, T., and Nishino, H., Differences in thermal salivation between the FOK rat (a model of genotypic heat adaptation) and three other rat strains. Physiol. Behav., 63: 787-793, 1998
9. Fukuda, A., Tanaka, M., Yamada, Y., Muramatus, K., Shimano, Y., and Nishino, H., Simultaneous optical imaging of intracellular Cl− in neurons in different layers of rat neocortical slices: Advantages and limitations. Neurosci. Res., 32: 363-371, 1998
10. Isobe, Y., and Nishino, H., AVP rhythm in the suprachiasmatic nucleus in relation to locomotor activity under constant light. Peptides, 19: 827-832, 1998
11. Borlongan, S.B., Hida, H., and Nishino, H., Early assesment of motor dysfunctions aids in successful occlusion of the middle cerebral artery. NeuroReport, 9: 3615-3621, 1998
12. Shido, O., Sakurada, S., Sugimoto, N., Furuyama, F., and Nagasaka, T., Thermoeffector thresholds and preferred ambient temperatures of the FOK rat. Am. J. Physiol., 274 (Regulatory Integrative Comp. Physiol.) 43): R604 - R609, 1998
病理学第一講座は癌研究、特に化学発癌を中心とした研究を行っており、その内容は大きく前立腺癌、膀胱癌、肝癌を中心とした発癌機構に関する研究、癌の化学予防に関する研究および短・中期発癌試験法に関する研究の３つにわかれる。前立腺癌に関する研究では1000例以上のヒト前立腺を集め、潜在癌の特性を形態学的および分子病理学的に検討している。また、独自に樹立したラット前立腺癌モデルや遺伝子導入前立腺癌モデルラットを用い、発癌のメカニズムとアンドロゲン非依存性となる機構を最新の分子生物学的テクニックから形態学的検索まであらゆる方法を用いて解析している。また、ラット膀胱腫瘍におけるがん関連遺伝子の異常を検索し、そのメカニズムの解析と予防、治療を遺伝子レベルで行うことを考え研究している。さらに、ラット肝癌の肺転移モデル系を用い、転移抑制剤の研究も開始した。癌の化学予防に関しては、ラット二段階発癌モデルを用い、安全で効果的な癌予防物質を見いだすべく研究を続けている。最近カレー粉にふくまれるクルクミンや、トマトなどに含まれる赤色色素のリコペンなどが前立腺発癌を抑制することを見いだし、前立腺癌の化学予防剤として期待を集めている。また、加熱食品に含まれる発癌物質であるヘテロサイクリックアミンの発癌性を強力に抑制する抗酸化剤を発見し、その抑制機構を代謝活性化や活性酸素の観点から追究している。短・中期発癌試験法に関する研究では肝の発癌物質や発癌促進・抑制物質を8週間でスクリーニングする中期肝発癌性試験法や、化学物質の全身諸臓器における発癌修飾作用を26〜36週で判定する中期多臓器発癌試験法をすでに開発した。現在、肺の発癌修飾物質を選択的に8〜12週でスクリーニングする中期肺発癌試験法および乳腺、肺、大腸、膀胱の発癌修飾物質を12週程度でスクリーニングする目的の短期多臓器発癌試験法の開発も行っており、できるだけ短期間に、多数の化合物の発癌修飾作用を、少量の検体で検出し、ヒト癌の１次予防に帰することを考えている。この他、透析腎に好発する腎癌に関する研究や、高齢者のがんの特性に関する臨床病理学的研究を行っている。このように我々の教室では人体病理学から学んだ多くの成果の実験的研究に、また逆に実験によって得られた数々の情報をヒト癌の原因や予防に反映させることを常に念頭に置きながら研究を進めている。
1. Asamoto, M., Hori, T., Baba-Toriyama, H., Sano, M., Takahashi, S., Tsuda, H., and Shirai, T., p16 gene overexpression in mouse bladder carciomas. Cancer Lett., 127 : 9-13, 1998
2. Cui, L., Mori, T., Takahashi, S., Imaida, K., Akagi, K., Yada, H., Yaono, M., and Shirai, T., Slight promotion effects of intermittent administration of testosterone propionate and/or diethylstilbestrol on 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl-initiated rat prostate carcinogenesis. Cancer Lett., 122 : 195-199, 1998
3. Futakuchi, M., Hirose, M., Miki, T., Tanaka, H., Ozaki, M., and Shirai, T., Inhibition of DMBA-initiated rat mammary tumour development by 1-O-hexyl-2,3,5-trimethylhydroquinone, phenylethyl isothiocyanate, and novel synthetic ascorbic acid derivatives. Eur. J. Cancer Prev., 7: 153-159, 1998
4. Hasegawa, R., Futakuchi, M., Mizoguchi, Y., Yamaguchi, T., Shirai, T., Ito, N., and Lijinsky, W., Studies of initiation and promotion of carcinogenesis by N-nitroso compounds. Cancer Lett., 123: 185-191, 1998
5. Hirose, M., Futakuchi, M., Tanaka, H., Orita, S.-I., Ito, T., Miki, T., and Shirai, T., Prevention by antioxidants of heterocyclic amine-induced carcinogenesis in a rat medium-term liver bioassay: results of extended and combination treatment experiments. Eur. J. Cancer Prev., 7: 61-67, 1998
6. Hirose, M., Ito, T., Takahashi, S., Ozaki, M., Ogiso, T., Nihro, Y., Miki, T., and Shirai, T., Prevention by synthetic phenolic antioxidants of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx)- or activated MeIQx-induced mutagenesis and MeIQx-induced rat hepatocarcinogenesis, and role of antioxidant activity in the prevention of carcinogenesis. Eur. J. Cancer Prev., 7: 233-241, 1998
7. Hirose, M., Yamaguchi, T., Kimoto, N., Ogawa, K., Futakuchi, M., Sano, M., and Shirai, T., Strong promoting activity of phenylethyl isothiocyanate and benzyl isothiocyanate on urinary bladder carcinogenesis in F344 male rats. Int. J. Cancer, 77: 773-777, 1998
8. Imaida, K., Taki, M., Yamaguchi, T., Ito, T., Watanabe, S.I., Wake, K., Aimoto, A., Kamimura, Y., Ito, N., and Shirai, T., Lack of promoting effects of the electromagnetic near-field used for cellular phones (929.2MHz) on rat liver carcinogenesis in a medium-term liver bioassay. Carcinogenesis, 19: 311-314, 1998
9. Imaida, K., Taki, M., Watanabe, S.I., Kamimura, Y., Ito, T., Yamaguchi, T., Ito, N., and Shirai, T., The 1.5 GHz electromagnetic near-field used for cellular phones does not promote rat liver carcinogenesis in a medium-term liver bioassay. Jpn. J. Cancer Res., 89: 995-1002, 1998
10. Ito, N., Imaida, K., Hirose, M., and Shirai, T., Medium-term bioassays for carcinogenicity of chemical mixtures. Environ. Health Perspect., 106: 1331-1336, 1998
11. Kato, K., Takahashi, S., Mori, T., Futakuchi, M., Cui, L., Ito, N., and Shirai, T., Establishment of transplantable rat prostate carcinomas from primary lesions induced by 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl and testosterone.J. Toxicol. Pathol., 11: 27-32, 1998
12. Kato, T., Hirose, M., Takahashi, S., Hasegawa, R., Kohno, T., Nishibe, S., Kato, K., and Shirai, T., Effects of the Lignan, Arctiin, on 17-b ethinyl estradiol promotion of preneoplastic liver cell foci development in rats. Anticancer Res., 18: 1053-1058, 1998
13. Mizoguchi, Y., Hirose, M., Yamaguchi, T., Boonyaphiphat, P., Miki, T., and Shirai, T., Dose dependence of 1-O-hexyl-2,3,5-trimethylhydroquinone promotion of forestomach carcinogenesis in rats pretreated with N-ethylnitrosourethane. Jpn. J. Cancer Res., 89: 475-480, 1998
14. Ogawa, K., Iwasaki, S., Esumi, H., Fukushima, S., and Shirai, T. Modification by 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b]pyridine (PhIP) of 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl (DMAB)-induced rat pancreatic and intestinal tumorigenesis. Cancer Lett., 124: 31-37, 1998
15. Ogawa, K., Futakuchi, M., Hirose, M., Boonyaphiphat, P., Mizoguchi, Y., Miki, T., and Shirai, T., Stage and organ dependent effects of 1-O-hexyl-2,3,5-trimethylhydroquinone, ascorbic acid derivatives, n-heptadecane-8,10-dione and phenylethyl isothiocyanate in a rat multiorgan carcinogenesis model. Int. J. Cancer, 76: 851-856, 1998
16.Takahashi, S., Hirose, M., Tamano, S., Ozaki, M., Orita, S.-I., Ito, T., Takeuchi, M., Ochi, H., Fukada, S., Kasai, H., and Shirai, T., Immunohistochemical detection of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in paraffin-embedded sections of rat liver after carbon tetrachloride treatment. Toxicol. Pathol., 26: 247-252, 1998
17. Takahashi, S., Tamano, S., Hirose, M., Kimoto, N., Ikeda, Y., Sakakibara, M., Tada, M., Kadlubar, F. F., Ito, N., and Shirai, T., Immunohistochemical demonstration of carcinogen-DNA adducts in tissues of rats given 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP): Detection in paraffin-embedded sections and tissue distribution. Cancer Res., 58: 4307-4313, 1998
18. Tamano, S., Hirose, M., Tanaka, H., Hagiwara, A., and Shirai, T., Variation in susceptibility to the induction of forestomach tumours by butylated hydroxyanisole among rats of different strains. Fd. Chem. Toxicol., 36: 299-304, 1998,P> 19. Tsukamoto, S., Akaza, H., Onozawa, M., Shirai, T., and Ideyama, Y., A five-alpha reductase inhibitor or an antiandrogen prevents the progression of microscopic prostate carcinoma to macroscopic carcinoma in rats. Cancer, 82: 531-537, 1998,
20. Wada, S., Hirose, M., Shichino, Y., Ozaki, K., Hoshiya, T., Kato, K., and Shirai, T., Effects of catechol, sodium chloride and ethanol either alone or in combination on gastric carcinogenesis in rats pretreated with N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine. Cancer Lett., 123: 127-134, 1998
21. Yamada, Y., Tozawa, K., Cui, L., Takahashi, S., Shirai, T., and Kohri, K., Characteristics of nonneoplastic human prostate tissue transplanted into nude mice. The Prostate, 37: 109-115, 1998
22. Zhang, R., Takahashi, S., Orita, S.I., Yoshida, A., Maruyama, H., Shirai, T., and Ohta, N., p53 gene mutations in rectal cancer associated with schistosomiasis japonica in Chinese patients. Cancer Lett.
, 131: 215-221, 199823.吉田康則。亜硝酸とフェノール系化合物, アスコルビン酸の同時投与によるラット前胃粘膜に対する細胞増殖作用ならびに亜硝酸とアスコルビン酸の同時投与による N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine ラット胃発癌の促進。 名市大医誌、49: 33-53, 1998
24.小川久美子、白井智之。ウラシル投与によるラット膀胱結石モデルの解析。 名古屋市厚生院紀要、24: 106-112, 1998
1. Kawaguchi, H., and Takayanagi, T., Identification of a new fluke allergen identified by monoclonal IgE antibodies for paragonimus miyazakii. J. Parasitol., 84: 307-310, 1998
細菌学講座では実験動物研究教育センターを使用して、組換えコレラトキシンBサブユニットをアジュバントとした粘膜ワクチンの開発を目指して研究を行っている。
1. Tochikubo, K. , Isaka , M. , Yasuda, Y. , Kozuka, S., Matano, K. , Miura, Y. , and Taniguchi, T., Recombinant cholera toxin B subunit acts as an adjuvant for the mucosal and systemic responses of mice to mucosally co-administered bovine serum albumin. Vaccine , 16: 150-155, 1998
2. Yasuda,Y. , Matano, K. , Asai, T. , and Tochikubo, K., Affinity purification of recombinant cholera toxin B subunit oligomer expressed in Bacillus brevis for potential human use as a mucosal adjuvant. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 20: 311-318, 1998
3. Isaka , M., Yasuda, Y., Kozuka, S., Miura, Y., Taniguchi, T., Matano, K., Goto, N., and Tochikubo, K., Systemic and mucosal immune responses of mice to aluminium-adsorbed or aluminium-non-adsorbed tetanus toxoid administered intranasally with recombinant cholera toxin B subunit. Vaccine, 16: 1620-1626, 1998
薬理学講座では動物実験施設を使用して次のような研究を行っている。
(1) 本態性高血圧症の病態生理および成因に関する研究
(2) 脳血管の特殊性に関する研究
(3) 平滑筋細胞の情報伝達系に関する研究
(4) 中枢体温調節機構に関する研究
(5) リポポリサッカライドの情報伝達系に関する研究
(6) 平滑筋における低分子量Ｇ蛋白質の機能に関する研究
1. Asano, T., Morishita, R., Ueda, H., Asano, M., and Kato, K., GTP-binding protein γ12 subunit phosphorylation by protein kinase C. Identification of the phosphorylation site and factors involved in cultured cells and rat tissues in vivo. Eur. J. Biochem., 251: 314-319, 1998
2. Asano, M., Kuwako, M., Nomura, Y., Suzuki, Y., and Shibuya, M., Possible mechanism underlying the potent vasoconstrictor actions of cyclopiazonic acid on dog cerebral arteries. Eur. J. Pharmacol., 352: 215-221, 1998
3. Tsushima, H., and Mori, M., Central injections of capsaicin cause antidiuresis mediated through neurokinin-1 receptors in rat hypothalamus and vasopressin release. Jpn. J. Pharmacol., 79: 237-241, 1998
法医学講座では如何に概説する如く、心臓性突然死、覚醒剤中毒、パラコート中毒、乳幼児急死症候群等を中心に研究活動を行っている。
１. 妊娠ラットへの覚醒剤投与における胎仔心毒性の研究
種々の薬物依存の母親から出生した子供に奇形等が認められることが報告されている。近年、覚醒剤乱用者の数は増加し、出産年齢の女性も含まれる。我々は、妊娠中の覚醒剤投与による胎仔への毒性作用を検索するために妊娠ラットに覚醒剤を投与し、その胎仔の特に心臓に対する影響を形態学的に調べ、その心病変を確認した。また、同時にＡＰ−ＰＣＲ−ＳＳＣＰ法により胎仔の遺伝子レベルでの変化の観察を行っている。
２. 乳幼児急死症候群（ＳＩＤＳ）の実験モデルを用いた機序の解明
社会的に問題とされているＳＩＤＳは、未だその主たる原因は明らかにされていない。我々は、ＳＩＤＳの原因は外界の二酸化炭素の過剰暴露と胎児型ヘモグロビンから成熟型ヘモグロビンへの移行の異常に関連すると言う仮説をもとに実験を行っている。
３. パラコートの成熟ラット培養心筋細胞に及ぼす影響
農薬として広く使用されているパラコートは、その入手のし易さ故に以前から自殺目的での使用が多い。その作用は肺への慢性的のものが主であるが、時に突然死する例があり、心臓への急性毒性も疑われる。我々は、成熟ラットから心臓を摘出し、酵素で処理することにより単離心室筋細胞を得、それを用いてin vitroでのパラコート投与時の細胞形態の変化を観察し、併せて細胞障害の目安となる漏出物質の測定を行っている。
４. 覚醒剤による心筋細胞の肥大に関する研究
覚醒剤が直接培養心筋細胞の肥大を促進することを形態的に観察してきた．我々は、覚醒剤が心筋細胞の何処に作用してこの様な現象が生ずるかを種々の受容体のブロッカーを用いて検索している。
1. Inoue, H., Maeno, Y., Iwasa, M., Monma, J., and Matoba, R., Use of high-performance liquid chromatography as an extraction procedure for analysis of triazolam in decomposed human muscle by gas chromatography-mass spectrometry. J. Chromatography B, 701: 47-52, 1997
2. Kostin, S., Scholz, D., Shimada, T., Maeno, Y., Mollnau, H., Hein, S., and Schaper, J., The internal and external protein scaffold of the T-tubular system in cardiomyocytes. Cell Tissue Res., 294: 449-460, 1998
3. 小山宏義、的場梁次：胸部圧迫所見をみた急性覚醒剤中毒死例。法医病理、4： 54-66、 1998
4. 佐藤友紀：ジスルフィラムを用いたラットにおけるアルコール性心筋症モデル。名市大医誌、49： 1-19、1998
免疫生物学を中心に、分子レベルで理解するための理論構築と、その実証を目指して研究を展開している。
１）HIV感染に対する免疫学的治療法の開発研究。
２）種特異的補体制御膜因子に関する研究。
３）種特異的補体制御膜因子遺伝子を活用しての異種移植拒絶反応制御に関する研究。
３）補体反応を活用して腫瘍免疫応答を促進する方法論に関する研究。
４）アンチセンスペプチドホモロジーボックス理論と、それを用いた蛋白分子の機能制御法の開発に関する研究。
５）アレルギーやショックを制御する塩基性カルボキシペプチダーゼに関する研究。
６）中枢神経系における補体反応系の役割に関する研究。
1. Okada, H., Wu, X., and Okada, N., Complement-mediated cytolysis and azidothymidine are synergistic in HIV-1 suppression. Int. Immunol., 10: 91-96, 1998
2. Nonaka, M., Nonaka, M., Takenaka, O., Okada, N., and Okada, H., A new repetitive sequence uniquely present in the decay-accelerating factor genes. Immunogenetics, 47: 246-255, 1998
3. Wang, G., Nonaka, M., He, C., Okada, N., Nakashima, I., and Okada, H., Functional defferences among multiple isoforms of guinae pig decay-accelereting factor. J. Immunol., 160: 3014-3022, 1998
4. Baranyi, L., Cosic, I., Campbell, W., Deretey, E., Deretey, V., Okada, N., and Okada, H., Antisense homology boxes coincide with the hot spot regions predicted by resonant recognition theory. International Conference on Bioelectromagnetism, 2: 67-68, 1998
5. Venneker, G.T., Vodegel, R.M., Westerhof, W., Bos, J.D., Okada, N., and Asgher, S.S., Relative contributions of decay accelerating factor (DAF), membrane cofactor protein (MCP) and CD59 in the protection of melanocytes from autologous complement. Immunobiology, 198: 476-484, 1998
6. Pasch, M., C., Okada, N., Bos, J. D., and Asghar, S. S., Effect of UVB on the synthesys of complement proteins by keratinocytes. J. Invest. Dermatol., 111: 683-688, 1998
7. Nishikawa, T., Matsuo, H., Tamai, N., Okada, N., and Okada, H., Tissue distribution of the guinea-pig decay-accelerating factor. Immunology, 95: 302-307, 1998
8. Sasaki, M., Joh, T., Tada, T., and Okada, N., Altered expression of complement membrane inhibitors in gastric epithelium during gastritis. Histopathology, 33: 554-560, 1998
9. Miwa, T., Nonaka, M., Okada, N., Wakana, S., Shiroishi, T., and Okada, H., Molecular cloning of rat and mouse membrane cofactor protein (MCP, CD46): preferential expression in testis and close linkage between the mouse Mcp and Cr2 genes on distal chromosome 1. Immunogenetics, 48: 363-371, 1998
10. Farkas, I., Baranyi, L., Takahashi, M., Fukada, A., Liposits, Zs., Yamamoto, T., and Okada, H., Complement C5a anaphylatoxin fragment causes apoptosis in TGW neuroblastoma cells. Neuroscience, 86: 903-911, 1998
11. Boros, M., Massberg, S., Baranyi, L., Okada, H., and Messmer, K., Endothelin 1 induces leukocyte adhesion in submucosal venules of the rat small intestine. Gastroenterology, 114: 103-114, 1998 12. Farkas, I., Baranyi, L., Takahashi, M., Fukuda, A., Liposits, Z., Yamamoto, T., and Okada, H., Neuronal C5a receptor and an associated apoptotic signal transduction pathway. J. Physiol., 507: 679-687, 1998
13. Baranyi, L., Campbell, W., Ohshima, K., Fujimoto, S., Boros, M., Kaszaki, J., and Okada, H., Antisense homology box derived peptides represent a new class of endothelin receptor inhibitors. Peptides, 19: 211-223, 1998
14. Hayashi, S., Emi, N., Okada, H., Nagasaka, T., Yokoyama, I., and Takagi, H., Establishment of complement-resistant retroviral vector by homologous restriction factor 20 gene. Gene Therapy, 5: 282-285, 1998
1. 赤毛義実、櫨本紀夫、竹山廣光、毛利紀章、寺西太、四ツ柳智久、真辺忠夫：癌性腹膜炎モデルに対する cationic liposome を用いた遺伝子導入。Bioterpy, 12：1549-1552, 1998
2. 植田拓也： 癌性腹膜炎の治療を目的としたDrug Carrier にα-リン酸三カルシウム細粒を用いた徐放化カルボプラチン腹腔内投与の実験的検討。 名古屋市立大学医学会雑誌、49：145-160, 1998
研究テーマ
１．高脂血症ラットにおける網膜微小循環白血球動態
２．高脂血症ラットにおけるプラバスタチン投与後の白血球動態の変化
３．ラット網膜虚血再灌流モデルに対するセレクチン阻害剤(SKK-60060)の効果
網膜・硝子体における生体内分解性ナノスフェアーの薬剤放出制御システム
1. 尾関年則：レチノイン酸によるマウス眼形成異常の成立臨界期。日本眼科学会雑誌、102：95-100, 1998
2. 野崎実穂、馬嶋昭生、池田晃三、平林義章：小眼球症マウスにおける眼瞼発生過程の組織学的検索。日本眼科学会雑誌、102：540-544、1998
3. Ozeki, H., and Shirai, S., Developmental eye abnormalities in mouse fetuses induced by retinoic acid. Jpn. J. Ophthal mol., 42: 162-167, 1998
現在実験動物研究教育センターでは遺伝性疾患モデル動物の原因遺伝子の解析、同定を主テーマとして研究を行っている。現在解析を行っているものは下記のとおりである。
１）LECラットの免疫不全原因遺伝子（thid）及びＸ線感受性遺伝子（xhs）。
２）BBラットのリンパ球減少症原因遺伝子（lyp）。
３）DW/J-grtマウスの甲状腺性成長遅延原因遺伝子（grt）。
４）侏儒症ラットの原因遺伝子（rdw）。
５）高血圧自然発症ラット（SHR）に欠損する新規のナトリウム利尿ペプチドレセプター遺伝子。
６）ネフローゼ自然発症マウス（ICGN）のタンパク尿原因遺伝子（nep）。
1. Oh-Ishi, M., Omori, A., Kwon, J.-Y., Agui, T., Maeda, T., and Furudate. S.-I., Detection and identification of proteins related to the hereditary dwarfism of the rdw rat. Endocrinology, 139 : 1288-1299 , 1998
2. Sakai, T., Agui, T., Kaichun, W., Oka, M., Hisaeda, H., Nagasawa, H., Himeno, K., and Matsumoto, K., Unresposiveness of CD4-8+/- thymocytes to lectin stimulation in LEC mutant rats. Immunology, 95: 219-225, 1998