機能組織学

機能組織学では感覚器に特異的に発現する遺伝子の機能について研究を行っている。
最近では、聴覚に関与する機械受容チャンネルの研究、酸感受性イオンチャンネルの研究、 TRPチャンネルの研究、ならびに味覚受容体及び味覚受容機構の研究を実施している。

  1. Ueda T, Hoshikawa M, Shibata Y, Kumamoto N, Ugawa S.
    Basal cells express functional TRPV4 channels in the mouse nasal epithelium.
    Biochem Biophys Rep 4:169-174, 2015.
  2. Watanabe M, Ueda T, Shibata Y, Kumamoto N, Shimada S, Ugawa S.
    Expression and regulation of Cav3.2 T-type calcium channels during inflammatory
    hyperalgesia in mouse dorsal root ganglion neurons.
    PLoS One. 10(5):e0127572, 2015.
    3. Intercellular commu

病態生化学

研究成果：
  1. ABCA1脂質トランスポーターは細胞内リン脂質並びコレステロール・スフィンゴミエリンを両親媒性アルファーヘリックスを有するapoA-Iへ搬出し、血中HDL粒子の形成に寄与するが、このABCA1トランスポーターを消失した細胞ではコレステロールの細胞膜への移動が消失しERにおけるステロール感受性が失われている事を明らかにした。
  2. ABCA7脂質トランスポーターは両親媒性アルファーヘリックスを有するアポリポタンパク質をアクセプタとしてPCの細胞外への搬出し、また異物のファゴサイトーシスに関与する事を報告している。またGenome-wide association study (GWAS) によりアルツハイマー病のリスク遺伝子である事が報告されてから更に注目されている。ABCA7欠損マウスではAPPのβ位切断反応が増加し、マウスAPPの産生増加が確認され、更にヒトAPP高発現マウスとの交配によりABCA7欠損マウスでは若年でも脳内βアミロイド蓄積が認められた。

研究業績：
  1. Deficiency in the Lipid Exporter ABCA1 Impairs Retrograde Sterol Movement and Disrupts Sterol Sensing at the Endoplasmic Reticulum.
    Yamauchi Y, Iwamoto N, Rogers MA, Abe-Dohmae S, Fujimoto T, Chang CC, Ishigami M, Kishimoto T, Kobayashi T, Ueda K, Furukawa K, Chang TY, Yokoyama S.
  2. ATP-binding cassette transporter A7 (ABCA7) loss of function alters Alzheimer amyloid processing.
    Satoh K, Abe-Dohmae S, Yokoyama S, St George-Hyslop P, Fraser PE.
    J Biol Chem. 2015 Oct 2;290(40):24152-65. doi: 10.1074/jbc.M115.655076. Epub 2015 Aug 10. PMID: 26260791

細胞生理学

  1. Lam M, Mitsui R, Hashitani H. (2016). Electrical properties of purinergic transmission in smooth muscle of the guinea-pig prostate. Auton Neurosci. 94, 8-16.
  2. Hashitani H, Lang RJ. (2016). Spontaneous activity in the microvasculature of visceral organs: role of pericytes and voltage-dependent Ca(2+) channels. J Physiol. 594(3), 555-65
  3. Mitsui R, Hashitani H. (2016). Mechanisms underlying spontaneous constrictions of postcapillary venules in the rat stomach. Pflugers Arch. 468(2), :279-91
  4. Hashitani H, Mitsui R, Masaki S, Van Helden DF. (2015). Pacemaker role of pericytes in generating synchronized spontaneous Ca2+ transients in the myenteric microvasculature of the guinea-pig gastric antrum. Cell Calcium. 58(5), :442-56.
  5. Mitsui R, Hashitani H. (2015). Functional properties of submucosal
    venules in the rat stomach. Pflugers Arch. 467(6),:1327-42

脳神経生理学

Ishida A, Isa K, Umeda T, Kobayashi K, Kobayashi K, Hida H, Isa T.
Causal link between the cortico-rubral pathway and functional recovery through forced impaired limb use in rats with stroke.
Journal of Neuroscience, 36(2): 455-467, 2016.

Ishida A, Misumi S, Ueda Y, Shimizu Y, Jung CG, Tamakoshi K, Ishida K, Hida H. Early constraint-induced movement therapy promotes functional recovery and neuronal plasticity in a subcortical hemorrhage model rat.
Behav Brain Res., 284:158-166, 2015.

Shimizu Y, Yokoyama Y, Ueda Y, Misumi S, Nishigaki R, Hida H.
A model rat of ADHD exhibits more anxiety in enriched environment than control animal. Nagoya Medical Journal, in press.

Yokoyama Y, Marumoto R, Misumi S, Shimizu Y, Nishigaki R, Shibuya Y, Yokoi M, Hida H.
Oral administration of monosodium glutamate during the period of development alters social behavior in a rat model of attention-deficit hyperactivity disorder.
Nagoya Medical Journal, in press.

実験病態病理学

実験病態病理学では、主に前立腺癌・肝癌・膵癌・大腸癌を中心に発がん過程から転移に至る多段階発がんメカニズムの解析および多種多様な因子の発がん修飾作用を追究している。また環境中の化学物質などのヒトへの健康に対する影響を評価するリスクアセスメントや食品中に含まれる成分のがん予防効果の検討に関する研究を実施している。

  1. Sagawa, H., Naiki-Ito, A., Kato, H., Naiki, T., Yamashita, Y., Suzuki, S., Sato, S., Shiomi, K., Kato, A., Kuno, T., Matsuo, Y., Kimura, M., Takeyama, H., Takahashi, S.: Connexin 32 and luteolin play protective roles in nonalcoholic steatohepatitis development and its related hepatocarcinogenesis in rats. Carcinogenesis, 36: 1539-1549, 2015.
  2. Kato, A., Naiki-Ito, A., Nakazawa, T., Hayashi, K., Naitoh, I., Miyabe, K., Shimizu, S., Kondo, H., Nishi, Y., Yoshida, M., Umemura, S., Hori, Y., Mori, T., Tsutsumi, M., Kuno, T., Susuki, S., Kato, H., Ohara, H., Joh, T., Takahashi, S.: Chemopreventive effect of resveratrol and apocynin on pancreatic carcinogenesis via modulation of nuclear phosphorylated GSK3b and ERK1/2. Oncotarget, 6: 42963-42975, 2015.
  3. 佐藤慎哉、内木綾、鈴木周五、高橋智：肝癌の危険因子と発癌機序. その他の化学物質発がん（アフラトキシン、ニトロソ化合物など）. 日本臨床, 73（増刊号1）: 142-146, 2015.
  4. 高橋智、鈴木周五、佐藤慎哉、内木綾、久野壽也：前立腺がん化学予防の現状、菅原隆 編, 次世代のがん治療薬・診断のための研究開発、技術情報協会、pp27-31, 2016.
  5. Johmura, Y., Sun, J., Kitagawa, K., Nakanishi, K., Kuno, T., Naiki-Ito, A., Sawada, Y., Miyamoto, T., Okabe, A., Aburatani, H., Li, SF., Miyoshi, I., Takahashi, S., Kitagawa, M., Nakanishi, M.: SCFFbxo22-KDM4A targets methylated p53 for degradation and regulates senescence. Nat Commun, 7:10574, 2016.
  6. Kato, H., Naiki-Ito, A., Naiki, T., Suzuki, S., Yamashita, Y., Sato, S., Sagawa, H., Kato, A., Kuno, T., Takahashi, S.: Connexin 32 dysfunction promotes ethanol-related hepatocarcinogenesis via activation of Dusp1-Erk axis. Oncotarget, 7: 2009-2021, 2016.

細菌学

The YvqE two-component system controls biofilm formation and acid production in Streptococcus pyogenes.
Isaka M, Tatsuno I, Maeyama J, Matsui H, Zhang Y, Hasegawa T.
APMIS. 2016 Jul;124(7):574-85. doi: 10.1111/apm.12538. Epub 2016 Apr 7.
PMID: 27061781

Relevance of spontaneous fabT mutations to a streptococcal toxic shock syndrome to non-streptococcal toxic shock syndrome transition in the novel-type Streptococcus pyogenes isolates that lost a salRK.
Tatsuno I, Okada R, Matsumoto M, Hata N, Matsui H, Zhang Y, Isaka M, Hasegawa T.
APMIS. 2016 May;124(5):414-24. doi: 10.1111/apm.12521. Epub 2016 Feb 10.
PMID: 26861052

Predominant role of msr(D) over mef(A) in macrolide resistance in Streptococcus pyogenes.
Zhang Y, Tatsuno I, Okada R, Hata N, Matsumoto M, Isaka M, Isobe K, Hasegawa T.
Microbiology. 2016 Jan;162(1):46-52. doi: 10.1099/mic.0.000206. Epub 2015 Nov 2.
PMID: 26531240

Analysis of the roles of NrdR and DnaB from Streptococcus pyogenes in response to host defense.
Zhang Y, Okada R, Isaka M, Tatsuno I, Isobe K, Hasegawa T.
APMIS. 2015 Mar;123(3):252-9. doi: 10.1111/apm.12340. Epub 2014 Dec 3.

Effect of Shin'iseihaito on murine allergic reaction induced by nasal sensitization.
Minami M, Konishi T, Jiang Z, Arai T, Makino T.
J Tradit Complement Med. 2015 Jun 21;6(3):252-6. doi: 10.1016/j.jtcme.2015.06.001. eCollection 2016 Jul.

Recurrent bacteremia with different strains of Streptococcus pyogenes in an immunocompromised child.
Hattori T, Minami M, Narita K, Nakata T, Itomi S, Kubota K, Oya T, Nishiyama H, Kato H, Yuasa N.
J Infect Chemother. 2016 Jun;22(6):421-3. doi: 10.1016/j.jiac.2015.12.014. Epub 2016 Feb 1.

分子毒性学

ナノ材料等の新規物質の発がん性評価法の開発および評価を行っています。また、発がんモデル動物の開発、発がん性を評価できる腫瘍マーカーの探索も行なっています。

  1. Shibata K, Fukamachi K, Tsuji A, Saga T, Futakuchi M, Nagino M, Tsuda H, Suzui M. In vivo 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography imaging of pancreatic tumors in a transgenic rat model carrying the human KRASG12V oncogene. Oncol Lett. 2015;9(5):2112-2118.
  2. Xu J, Alexander DB, Iigo M, Hamano H, Takahashi S, Yokoyama T, Kato M, Usami I, Tokuyama T, Tsutsumi M, Tamura M, Oguri T, Niimi A, Hayashi Y, Yokoyama Y, Tonegawa K, Fukamachi K, Futakuchi M, Sakai Y, Suzui M, Kamijima M, Hisanaga N, Omori T, Nakae D, Hirose A, Kanno J, Tsuda H. Chemokine (C-C motif) ligand 3 detection in the serum of persons exposed to asbestos: A patient-based study. Cancer Sci. 2015;106(7):825-32.

再生医学

再生医学分野では、傷害や変性に対して脆弱な中枢神経系において、成体脳に存在する神経幹細胞の持つ神経再生能力に着目して研究を行っている。 神経発生過程のメカニズムの解析を通じて、傷害後の再生過程の制御機構とその促進法の開発を目的とする。

Hirota Y, Sawada M, Huang SH, Ogino T, Ohata S, Kubo A and Sawamoto K (2016) Roles of Wnt signaling in the neurogenic niche of the adult mouse ventricular-subventricular zone. Neurochem Res 41:222-230.
Yamagishi S, Yamada K, Sawada M, Nakano S, Mori N, Sawamoto K and Sato K (2015) Netrin-5 is highly expressed in neurogenic regions of the adult brain. Front Cell Neurosci 9:146. doi: 10.3389/fncel.2015.00146

消化器・代謝内科学

癌細胞選択性，特異性の高い新規の糖鎖連結光感受性物質を用いた次世代光線力学療法の開発研究の基礎的実験をxenograftまたはallograftモデルで行っている．

  1. Tanaka M, Kataoka H, Yano S, Sawada T, Akashi H, Inoue M, Suzuki S, Inagaki Y, Hayashi N, Nishie H, Shimura T, Mizoshita T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Takahashi S, Joh T. Immunogenic cell death due to a new photodynamic therapy (PDT) with glycoconjugated chlorin (G-chlorin), Oncotarget. 2016 May 30. doi: 10.18632/oncotarget.9725. [Epub ahead of print] PMID: 27363018.

腎・泌尿器科学

腎・泌尿器科学講座では、以下の各分野においてラット・マウスを用い研究を行っている。
1）尿路結石研究グループ
尿路結石症をメタボリックシンドロームの一病態と捉え、遺伝因子と環境因子の両面から研究を推し進め、尿路結石形成過程における分子機構の解明と治療への応用をめざしている。
2）小児先天異常研究グループ
尿道下裂、停留精巣、逆流性腎症などの疾患の病態解明を通じ、生殖細胞の発生・分化、性分化機構、尿路の発生過程を明らかにすべく研究を行っている。
3）不妊研究グループ
遺伝子導入法を用いた精子形成関連遺伝子の機能解析などの動物実験および臨床研究から、造精機能障害の病態解明をめざして研究を進めている。
4）腫瘍研究グループ
分子生物学的手法を用いた、泌尿器癌の制圧を目標としている。膀胱癌の早期診断や分子標的治療、前立腺癌の転移機構の解明、温熱治療をめざして研究を行っている。
5）排尿研究グループ
前立腺肥大症の細胞増殖機構や過活動膀胱における膀胱興奮性発生機序の解明と効果的かつ効率的な治療をめざして研究を進めている。

【2015年度業績】
  1. Etani T, Suzuki T, Naiki T, Naiki-Ito A, Ando R, Iida K, Kawai N, Tozawa K, Miyata N, Kohri K, Takahashi S. NCL1, a highly selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, suppresses prostate cancer without adverse effect. Oncotarget, 6: 2865-2878, 2015
  2. Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Iwatsuki S, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Yasui T. Proinflammatory and metabolic changes facilitate renal crystal deposition in an obese mouse model of metabolic syndrome. J Urol,194: 1787-96, 2015
  3. 窪田 泰江、佐々木 昌一、濱川 隆：過活動膀胱におけるSCF-Kitシグナル伝達系の機能解析と分子標的治療薬の開発。臨床薬理の進歩 2015、53-61、2015
  4. 惠谷 俊紀、内木 拓、安藤 亮介、河合 憲康、戸澤 啓一、鈴木 孝禎、郡 健二郎、高橋 智：新規ヒストン脱メチル化酵素阻害剤NCL1の前立腺癌に対する抗腫瘍効果。泌尿器外科、28(8)、1289-1292、2015惠谷 俊紀、内木 拓、安藤 亮介、河合 憲康、戸澤 啓一、鈴木 孝禎、郡 健二郎、高橋 智：新規ヒストン脱メチル化酵素阻害剤NCL1の前立腺癌に対する抗腫瘍効果。泌尿器外科、28(8)、1289-1292、2015
  5. 本 周造、安井 孝周：特集　かかりつけ医のための尿路結石　尿路結石発生のメカニズム。成人病と生活習慣病、45(8)、933-938、2015
  6. 田口 和己：食習慣のメタボ化におけるマクロファージ表現型の変化に着目した尿路結石治療法の開発。三島海雲記念財団　第52回学術研究奨励金【自然科学部門】研究報告書、52、21-25、2015