統合解剖学

  1. The changes of gap junctions between pituitary folliculo-stellate cells during the postnatal development of Zucker fatty and lean rats. Sakuma E, Wada I, Soji T, Wakabayashi K, Otsuka T, Herbert DC. Microsc Res Tech. 2014 Jan;77(1):31-6.
  2. Intercellular communications within the rat anterior pituitary. XVI: postnatal changes of distribution of S-100 protein positive cells, connexin 43 and LH-RH positive sites in the pars tuberalis of the rat pituitary gland. An immunohistochemical and electron microscopic study. Wada I, Sakuma E, Shirasawa N, Wakabayashi K, Otsuka T, Hattori K, Yashiro T, Herbert DC, Soji T. Tissue Cell. 2014 Feb;46(1):33-9.

病態生化学

アポリポ蛋白E4はアルツハイマー病の危険因子であり、脳内脂質輸送を通じて、脳内神経系細胞の膜脂質代謝の恒常性維持を司っている。アルツハイマー病の病因分子であるアミロイドβ蛋白質(A β)は、前駆体蛋白質APPが2カ所で切断されて産生されるが、2つの切断酵素ならびにAPPはいずれも膜一回貫通型の膜蛋白質であり、細胞膜の脂質構成や量に大きく影響されると考えられる。Senile plaquesの凝集タンパク質成分であるアミロイドβ蛋白質は親水性のアミノ末端（1-28）領域と疎水的なアミノ酸で構成されるカルボキシル末端（29-40、29-42、29-43など）領域を有する。この疎水領域は脂質への結合や神経毒性を有するオリゴマー形成に中心的な働きを示す。リポタンパク質をはじめとする脂質粒子へ会合したアミロイドβは多量体化を免れ代謝されると考えられている。そこで脳脊髄液中アミロイドβを密度超遠心法を用いて脂質結合型と脂質遊離型へ分離し、脂質遊離型アミロイドβ量変化に注目して検討を行う。また脳脊髄低HDLマウスモデルを用いてHDLのアミロイドβ代謝への寄与を検証する。Michikawaグループの動物実験では、各種遺伝子改変を行うことで脳内脂質代謝を変動させたマウスを使用し、脳内A β代謝を解析している。これらの研究によって脳内脂質環境変動とアルツハイマー病分子病態との関連を検討することが可能となる。

現在進行している研究：
  1. I型モデルマウスを用いた高血糖による脳脊髄液中のアミロイドβタンパク質代謝
  2. ABCA1、ABCA7、ABCG1、LCAT、SR-BI欠損マウスを用いた脳内ステロイド代謝に関する研究
  3. プロトン減少によるmicro domain環境がHDL新生反応に与える影響とそのアミロイドβタンパク質代謝に関する研究
  4. LPL過剰発現させたアルツハイマー病モデルマウスを用いた脳内Aβ代謝に関する研究
  5. ApoE欠損マウス、ApoE3-, ApoE4-KIマウスを用いた脳内HDL産生ならびにエクソソーム産生に関する研究
  6. SMS-2欠損マウスを用いた脳内APPならびにAβ代謝に関する研究

研究業績
  1. Enhancement of FGF-1 release along with cytosolic proteins from rat astrocytes by hydrogen peroxide. Ito J, Nagayasu Y, Hoshikawa M, Kato KH, Miura Y, Asai K, Hayashi H, Yokoyama S, Michikawa M. Brain Res. 2013 Jul 19;1522:12-21. PMID: 23727614

細胞生理学

  1. Shimizu Y, Mochizuki S, Mitsui R, Hashitani H. Neurohumoral regulation of spontaneous constrictions in suburothelial venules of therat urinary bladder. Vascul Pharmacol. 2014;60(2):84-94
  2. Tamada H, Hashitani H. Calcium responses in subserosal interstitial cells of the guinea-pig proximal colon. Neurogastroenterol Motil. 2014;26(1):115-23.
  3. Mitsui R, Miyamoto S, Takano H, Hashitani H. Properties of submucosal venules in the rat distal colon. Br J Pharmacol. 2013;170(5):968-77.
  4. Nishikawa N, Kanematsu A, Negoro H, Imamura M, Sugino Y, Okinami T, Yoshimura K, Hashitani H, Ogawa O. PTHrP is endogenous relaxant for spontaneous smooth muscle contraction in urinary bladder of female rat. Endocrinology. 2013;154(6):2058-68.
  5. Mitsui R, Hashitani H. Immunohistochemical characteristics of suburothelial microvasculature in the mouse bladder. Histochem Cell Biol. 2013;140(2):189-200.

脳神経生理学

  1. Misumi S, Nishigaki R, Ueda Y, Watanabe Y, Shimizu Y, Ishida A, Jung CG, Hida H. Differentiation of oligodendrocytes from mouse induced pluripotent stem cells without serum. Transl Stroke Res., 4(2); 149-157, 2013.
  2. Oue H, Miyamoto Y, Okada S, Koretake K, Jung CG, Michikawa M, Akagawa Y. Tooth loss induces memory impairment and neuronal cell loss in APP transgenic mice. Behav Brain Res., 252 (1): 318-25, 2013.
  3. Lee HJ, Yamazaki Y, Tanaka KF, Furuya K, Sokabe M, Hida H, Takao K, Miyakawa T, Fujii S, Ikenaka K. Increased astrocytic ATP release resulted in enhanced ezitability of the hippocampus. Glia, 61(2), 210-24, 2013.
  4. Mizuno A, Hida H, Ishida A, Shimizu Y, Nomura N, Asano M, Mishima A. Weak brain damage under optimal controlled-constant blood flow in rat. Nagoya Medical J, in press.
  5. Shimada H, Hamakawa M, Ishida A, Tamakoshi K, Nakashima H, Ishida K. Low-speed treadmill running exercise improves memory function after transient middle cerebral artery occlusion in rats. Behav Brain Res. 243:21-7. 2013.
  6. Hamakawa M, Ishida A, Tamakoshi K, Shimada H, Nakashima H, Noguchi T, Toyokuni S, Ishida K. Repeated short-term daily exercise ameliorates oxidative cerebral damage and the resultant motor dysfunction after transient ischemia in rats. J. Clin. Biochem. Nutr. 53(1): 8-14. 2013.

実験病態病理学

実験病態病理学では、主に前立腺癌・乳癌・肝癌を中心に発がん過程から転移に至る多段階発がんメカニズムの解析および多種多様な因子の発がん修飾作用を追究している。また環境中の化学物質などのヒトへの健康に対する影響を評価するリスクアセスメントや食品中に含まれる成分のがん予防効果の検討に関する研究を実施している。

  1. 煖ｴ智:前立腺癌に対する化学予防研究,Nagoya Med.J.,53:57-61,2013
  2. Long, N., Suzuki, S., Sato, S., Naiki-Ito, A., Sakatani, K., Shirai, T., Takahashi, S.: Purple corn color inhibition of prostate carcinogenesis by targeting cell growth pathways. Cancer Sci., 104: 298-303, 2013.
  3. Tang, D., Kryvenko, O., Wang, Y., Trudeau, S., Rundle, A., Takahashi, S., Shirai.T., Rybicki, B.: 2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP)-DNA adducts in benign prostate and subsequent risk for prostate cancer. Int J Cancer.,133:961-971:2013.
  4. Kobayashi, D., Kawai, N., Sato, S., Naiki, T., Yamada, K., Yasui, T., Tozawa, K., Kobayashi, T., Takahashi, S., Kohri, K.: Thermotherapy using magnetic cationic liposomes powerfully suppresses prostate cancer bone metastasis in a novel rat model. Prostate,73:913-922,2013.
  5. Pitchakarn, P., Chewonarin T., Ogawa, K., Suzuki, S., Asamoto, M., Takahashi, S., Asamoto, M., Shirai, T., Limtrakul, P.: Ellagic Acid inhibits migration and invasion by prostate cancer cell lines. Asian Pac J Cancer Prev.,14:2859-2863, 2013.
  6. Suzuki, S., Pitchakarn, P., Sato, S., Shirai, T., Takahashi, S.: Apocynin, an NADPH oxidase inhibitor, suppresses progression of prostate cancer via Rac1 dephosphorylation. Exp Toxicol Pathol.65：1035-1041, 2013.
  7. Yamashita, Y., Akatsuka, S., Shinjo, K., Yatabe, Y., Kobayashi, H., Seko, H., Kajiyama, H., Kikkawa, F., Takahashi, T., Toyokuni, S.: Met is the most frequently amplified gene in endometriosis-associated ovarian clear cell adenocarcinoma and correlates with worsened prognosis. . PLoS One, 8: e57724, 2013.
  8. Suzuki, S., Pitchakarn, P., Ogawa, K., Naiki-Ito, A., Chewonarin, T., Punfa, W., Asamoto, M., Shirai, T., Takahashi, S.: Expression of glutathione peroxidase 2 is associated with not only early hepatocarcinogenesis but also late stage metastasis. . Toxicology, 311: 115-123, 2013.
  9. Suzuki, S., Shiraga, K., Sato, S., Punfa, W., Naiki-Ito, A., Yamashita, Y., Shirai, T., Takahashi, S.: Apocynin, an NADPH oxidase inhibitor, suppresses rat prostate carcinogenesis. . Cancer Sci., 104: 1711-1717, 2013.
  10. Ogawa, K., Murasaki, T., Sugiura, S., Nakanishi, M., Shirai, T.: Organ differences in the impact of p27(kip1) deficiency on carcinogenesis induced by N-methyl-N-nitrosourea. J Appl Toxcol., 33: 471-479, 2013.

細菌学

  1. Relevance of the two-component sensor protein CiaH to acid and oxidative stress responses in Streptococcus pyogenes. Tatsuno I, Isaka M, Okada R, Zhang Y, Hasegawa T. BMC Res Notes. 2014 Mar 28;7:189. doi: 10.1186/1756-0500-7-189.
  2. Simultaneous isolation of emm89-type Streptococcus pyogenes strains with a wild-type or mutated covS gene from a single streptococcal toxic shock syndrome patient. Masuno K, Okada R, Zhang Y, Isaka M, Tatsuno I, Shibata S, Hasegawa T. J Med Microbiol. 2014 Apr;63(Pt 4):504-7. doi: 10.1099/jmm.0.070300-0. Epub 2014 Jan 25.
  3. Partial loss of CovS function in Streptococcus pyogenes causes severe invasive disease. Tatsuno I, Okada R, Zhang Y, Isaka M, Hasegawa T. BMC Res Notes. 2013 Mar 28;6:126. doi: 10.1186/1756-0500-6-126.

分子毒性学

遺伝子改変動物を作製し、従来の方法に比べより短期間に発がん性評価が可能な試験法の開発を行なっています。これら遺伝子改変動物や従来の野生型マウス・ラットを用いてナノ材料等の新規物質の発がん性評価法の開発や評価を行っています。また、発がんモデル動物を用いて発がん性を評価できる新たな腫瘍マーカーの探索も行なっています。

  1. Xu J, Futakuchi M, Alexander DB, Fukamachi K, Numano T, Suzui M, Shimizu H, Omori T, Kanno J, Hirose A, Tsuda H. Nanosized zinc oxide particles do not promote DHPN-induced lung carcinogenesis but cause reversible epithelial hyperplasia of terminal bronchioles. Archives of toxicology. 2014; 88: 65-75.
  2. Yabushita S, Fukamachi K, Tanaka H, Fukuda T, Sumida K, Deguchi Y, Mikata K, Nishioka K, Kawamura S, Uwagawa S, Suzui M, Alexander DB, Tsuda H. Metabolomic and transcriptomic profiling of human K-ras oncogene transgenic rats with pancreatic ductal adenocarcinomas. Carcinogenesis. 2013; 34(6): 1251-1259.
  3. Sakai Y, Fukamachi K, Futakuchi M, Hayashi H, Suzui M. Promotive effects of cell proliferation and chromosomal instability induced by tribbles-related protein 3 in mouse mammary tumor cells. Oncology reports. 2013; 30(1): 64-70.
  4. Yabushita S, Fukamachi K, Kikuchi F, Ozaki M, Miyata K, Sukata T, Deguchi Y, Tanaka H, Kakehashi A, Kawamura S, Uwagawa S, Wanibuchi H, Suzui M, Alexander DB, Tsuda H. Twenty-one proteins up-regulated in human H-ras oncogene transgenic rat pancreas cancers are up-regulated in human pancreas cancer. Pancreas. 2013; 42(6): 1034-1039.
  5. Fukamachi K, Tanaka H, Sakai Y, Alexander DB, Futakuchi M, Tsuda H, Suzui M. A novel reporter rat strain that expresses LacZ upon Cre-mediated recombination. Genesis. 2013; 51(4): 268-274.

消化器・代謝内科学

新たな抗腫瘍療法の開発を含めた基礎的な実験を、動物実験モデルを用いて行っています。

  1. Tanaka M, Kataoka H, Yano S, Ohi H, Kawamoto K, Shibahara T, Mizoshita T, Mori Y, Tanida S, Kamiya T, Joh T. Anti-cancer effects of newly developed chemotherapeutic agent, glycoconjugated palladium (II) complex, against cisplatin-resistant gastric cancer cells. BMC Cancer. 2013 May 14;13:237. doi: 10.1186/1471-2407-13-237.PMID:23672493[PubMed - indexed for MEDLINE]

加齢・環境皮膚科学

乾癬、アトピー性皮膚炎、尋常性白斑などの皮膚免疫疾患の新しい治療法への貢献を目指し、紫外線による免疫制御機構、皮膚における樹状細胞と制御性T細胞の相互関係の研究を行っている。

実験動物を使用した2013年度の原著
  1. Taguchi O, Tsujimura K, Kontani K, Harada Y, Nomura S, Ikeda H, Morita A, Sugiura H, Hayashi N, Yatabe Y, Seto M, Tatematsu M, Takahashi T, Fukushima A. Behavior of bone marrow-derived cells following in vivo transplantation: differentiation into stromal cells with roles in organ maintenance. Am J Pathol. 2013;182:1255-62.

腎・泌尿器科学

腎・泌尿器科学講座では、以下の各分野においてラット・マウスを用いて研究を行っている。
1）尿路結石研究グループ
尿路結石症をメタボリックシンドロームの一病態と捉え、遺伝因子と環境因子の両面から研究を推し進め、尿路結石形成過程における分子機構の解明と治療への応用をめざしている。
2）小児先天異常研究グループ
尿道下裂、停留精巣、逆流性腎症などの疾患の病態解明を通じ、生殖細胞の発生・分化、性分化機構、尿路の発生過程を明らかにすべく研究を行っている。
3）不妊研究グループ
遺伝子導入法を用いた精子形成関連遺伝子の機能解析などの動物実験および臨床研究から、造精機能障害の病態解明をめざして研究を進めている。
4）腫瘍研究グループ
泌尿器癌の制圧を目標として、分子生物学的手法を用いた、膀胱癌の早期診断や分子標的治療、前立腺癌の転移機構の解明、温熱治療への可能性への検討を行っている。
5）排尿研究グループ
前立腺肥大症の細胞増殖機構や過活動膀胱における膀胱興奮性発生機序の解明による効果的かつ効率的な治療をめざした基礎的研究を進めている。

【2013年度業績】
  1. Fujii Y, Okada A, Yasui T, Niimi K, Hamamoto S, Hirose M, Kubota Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K. Effect of adiponectin on kidney crystal formation in metabolic syndrome model mice via inhibition of inflammation and apoptosis. PLOS One, 8:e61343, 2013
  2. Hirose Y, Yasui T, Taguchi K, Fujii Y, Niimi K, Hamamoto S, Okada A, Kubota Y, Kawai N, Itoh Y, Tozawa K, Sasaki S, Kohri K. Oxygen nano-bubble water reduces calcium oxalate deposits and tubular cell injury in ethylene glycol-treated rat kidney. Urolithiasis, 41:279-294, 2013
  3. Kobayashi D, Kawai N, Sato S, Naiki T, Yamada K, Yasui T, Tozawa K, Kobayashi T, Takahashi S, Kohri K. Thermotherapy using magnetic cationic liposomes powerfully suppresses prostate cancer bone metastasis in a novel rat model. Prostate, 73:913-922, 2013
  4. 神沢　英幸、水野　健太郎、西尾　英紀、守時　良演、井村　誠、黒川　覚史、林　祐太郎、郡、健二郎、小島　祥敬：停留精巣における造精機能障害と精巣固定術の効果。日本小児泌尿器科学会雑誌、22:45-50、2013
  5. Okada A, Yasui T, Taguchi K, Ito Y, Hirose Y, Fujii Y, Niimi K, Usami M, Kobayashi T, Hamamoto S, Hirose, M, Itoh Y, Tozawa K, Kohri K. Macrophage-derived cytokines and chemokines may be novel markers to predict calcium oxalate stone formation in humans. European Urology Supplements, 12:60, 2013
  6. Taguchi K, Okada A, Yasui T, Hirose Y, Niimi K, Hamamoto S, Itoh Y, Tozawa K, Kohri K. M2 macrophages phagocytose renal calcium oxalate crystals and suppress crystal formation in a colony-stimulating factor-1-dependent manner. European Urology Supplements, 12:94, 2013
  7. Lu X, Gao B, Yasui T, Li Y, Liu T, Mao X, Hirose M, Wu Y, Yu D, Zhu Q, Kohri K, Xiao C. Matrix gla protein is involved in crystal formation in kidney of hyperoxaluric rats. Kidney and Blood Pressure Research, 37:15-23, 2013
  8. Hamakawa T, Sasaki S, Shibata Y, Imura M, Kubota Y, Kojima Y, Kohri K. Interleukin-18 may lead to benign prostatic hyperplasia via thrombospondin-1 production in prostatic smooth muscle cells. Prostate. 74: 590-601, 2014
  9. Yasui T, Kobayashi T, Okada A, Hamamoto S, Hirose M, Mizuno K, Kubota Y, Umemoto Y, Kawai N, Tozawa K, Gao B, Kohri K. Long-term follow-up of nephrotoxicity in rats administered both melamine and cyanuric acid. BMC Res Notes. 7: 87, 2014
  10. Iwatsuki S. Influence of siRNA-expressing vector transfection on adult rat testis in vivo. Nagoya Medical Journal, 54: 9-21, 2014

口腔外科学分野

  1. Koichiro H, Takeo K, Hironori M, Tomoyuki K, Tsukasa T, Toshio S, Motoo Y. Platelet-rich fibrin has a healing effect on chemotherapy-induced mucositis in hamsters. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology. 2014; 117(4): 445-453

病態モデル医学

  1. Shimamoto Y, Kitamura H*, Niimi K, Yoshikawa Y, Hoshi F, Ishizuka M, Takahashi E. Selection of suitable reference genes for mRNA quantification studies using common marmoset tissues. Mol. Biol. Rep., 40(12):6747-55, 2013
  2. Kitamura H*, Kimura S, Shimamoto Y, Okabe J, Ito M, Miyamoto T, Naoe Y, Kikuguchi C, Meek B, Toda C, Okamoto S, Kanehira K, Hase K, Watarai H, Ishizuka M, El-Osta A, Ohara O, Miyoshi I. Ubiquitin-specific protease 2-69 in macrophages potentially modulates metainflammation. FASEB J, 2(4):227-36, 2013
  3. Kitamura H*, Naoe Y, Kimura S, Miyamoto T, Okamoto S, Toda C, Shimamoto Y, Iwanaga T, Miyoshi I. Beneficial effects of Brazilian propolis on type 2 diabetes in ob/ob mice: Possible involvement of immune cells in mesenteric adipose tissue. Adipocyte, 2, 227-236, 2013.
  4. Niimi K, Nishioka C, Miyamoto T, Takahashi E, Miyoshi I, Itakura C, Yamashita T.　Improvement of spontaneous alternation behavior deficit by activation of α4β2 nicotinic acetylcholine receptor signaling in the ganglioside GM3-deficient mice. Biomed Res., 34(4):189-95.2013
  5. Okamura T, Pei XY, Miyoshi I, Shimizu Y, Takanashi-Yanobu R, Mototani Y, Kanai T, Satoh J, Kimura N, Kasai N.　 Phenotypic Characterization of LEA Rat: A New Rat Model of Nonobese Type 2 Diabetes.　J. Diabetes Res., 2013, 986462, 2013
  6. Ohara A, Kasahara Y, Yamamoto H, Hata H, Kobayashi H, Numachi Y, Miyoshi I, Hall FS, Uhl GR, Ikeda K, Sora I.　Exclusive expression of VMAT2 in noradrenergic neurons increases viability of homozygous VMAT2 knockout mice.　 Biochem Biophys Res Commun., 432, 526-32, 2013
  7. Ochiai N, Nishizuka M, Miyamoto T, Miyoshi I, Ikawa M, Osada S, Imagawa M. Targeted disruption of fad24, a regulator of adipogenesis, causes pre-implantation embryonic lethality due to the growth defect at the blastocyst stage. Biochem Biophys Res Commun., 438, 301-305, 2013