機能組織学

  1. Ugawa S, Ishida Y, Ueda T, Inoue K, Nagao M, Shimada S. Nafamostat mesilate reversibly blocks acid-sensing ion channel currents. Biochem Biophys Res Commun. 2007;363:203-8.
  2. Kitamura T, Harada N, Goto E, Tanaka K, Arai M, Shimada S, Okajima K. Activation of sensory neurons contributes to reduce spinal cord injury in rats. Neuropharmacology. 2007;52:506-14.

生物化学

現在進行中のプロジェクト
1) 日本充血吸虫卵の成熟と高HDL血症(登録番号H15-48)
2) LCAT欠損マウスABCA1欠損マウス並びにABCG1欠損マウスを用いたコレステロール代謝平衡に関する検討(登録番号H18-34、H20-16)
3) PPARα欠損マウス・SRBI欠損マウスを用いたコレステロール代謝平衡と味覚受容体の検討(登録番号H18-27)
4) 薬剤投与による低コレステロール血症マウスモデルを用いた検討(登録番号H20-15)
5) ニューロンによるアストロサイトのアポE産生とコレステロール代謝平衡の研究 (登録番号H19-8)
6) ウサギを用いたABCA1・Caveolin1の抗体作成(登録番号H14-17)
7) ABCA1/ABCA7欠損マウスを用いたHDLの恒常性に関する検討(登録番号H18-23)
  1. Noriyuki Iwamoto, Sumiko Abe-Dohmae, Makoto Ayaori, Nobukiyo Tanaka, Masatoshi Kusuhara, Fumitaka Ohsuzu, Shinji Yokoyama ATP-Binding Cassette Transporter A1 Gene Transcription Is Downregulated by Activator Protein 2alpha. Doxazosin Inhibits Activator Protein 2alpha and Increases High-Density Lipoprotein Biogenesis Independent of 1-Adrenoceptor Blockade Circ Res. 2007; 101, 156-65.
  2. Ito J, Nagayasu Y, Okumura-Noji K, Lu R, Nishida T, Miura Y, Asai K, Kheirollah A, Nakaya S, Yokoyama S. Mechanism for FGF-1 to regulate biogenesis of apoE-HDL in astrocytes J Lipid Res. 2007 ;48, 2020-7.

脳神経生理学

　障害運動機能の再生・再建を最終目的とし、パーキンソン病モデル動物、脳 内出血モデル動物、線条体障害モデル動物、脊髄損傷モデル動物、脳室周囲白 質軟化症を用いin vivo のレベルから、また培養細胞を用いてin vitroのレベ ルから実験を行った。脳内における細胞障害メカニズムの解析、脳内への神経 幹細胞及び神経細胞の細胞移植による機能改善の評価を行った。また、暑熱耐 性ラットを開発・系統維持し、その生理機能特性の解析を行うとともに、日内 リズムの発達とその視交叉上核ニューロンへのcoding機構を解析した。
  1. T. Masuda, H. Hida, Y. Kanda, N. Aihara, K. Ohta, K. Yamada and H. Nishino. Oral administration of metal chelator ameliorates motor dysfuntion after a small hemorrhage near the internal capsule in rat. J Neurosci Res, 85: 213-222 2007
  2. T. Masuda, Y. Isobe, N. Aihara, F. Furuyama, S. Misumi, T-S. Kim, H. Nishino and H. Hida. Increase in neurogenesis and neuroblast migration after a small intracerebral hemorrhage in rats. Neurosci Lett, 425: 114-119 2007
  3. H. Hida, T. Masuda, T. Sato, T-S. Kim, S. Misumi and H. Nishino. Pleiotrophin promotes functional recovery after neural transplantation in rats. Neuroreport, 18(2-22): 179-183 2007
  4. S. Urakawa, H. Hida, T. Masuda, S. Misumi, T-S. Kim and H. Nishino. Environmental enrichment brings a beneficial effect on beam walking and enhances the migration of doublecortin-positive cells following striatal lesions in rats. Neurosci, 144: 920-933 2007
  5. H.Ito, H. Hida, T. Masuda and H. Nishino. Continuous administration of naloxone induced proliferation and differentiation of endogenous oligodendrocyte progenitor cells following spinal cord injury. Nagoya Med J, 48: 101-113 2007
  6. T. Masuda, H. Hida, H. Ito, Y. Kanda and H. Hishino. Development of intrastriatal hemorrhage model rat with localized damage near internal capsule. Nagoya Med J, 48: 115-12, 2007
  7. K. Mizuno, H. Hida, H. Ito, T. Masuda, S. Urakawa, H. Togari and H. Nishino. A novel animal model for periventricular leukomalacia targeting late oligodendrocyte progenitors. Nagoya Med J, 48: 127-138 2007
  8. S. Urakawa, T. Masuda, T-S. Kim, S. Misumi, H.Hida and H.Nishino. Environmental enrichment modulates behavior and mesocorticolimbic dopamine system in young adult rat. Nagoya Med J, 48: 139-151 2007

細菌学

  1. Tatsuno I, Sawai J, Okamoto A, Matsumoto M, Minami M, Isaka M, Ohta M,  Hasegawa T. Characterization of the NAD-glycohydrolase in streptococcal strains. Microbiology. 2007 Dec;153(Pt 12):4253-60.
  2. Takahashi Y, Kumada H, Hamada N, Haishima Y, Ozono S, Isaka M, Yasuda Y, Tochikubo K, Umemoto T. Induction of immune responses and prevention of alveolar bone loss by intranasal administration of mice with Porphyromonas gingivalis fimbriae and recombinant cholera toxin B subunit. Oral Microbiol Immunol. 2007 Dec;22(6):374-80.
  3. Tatsuno I. Adherence of enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7 to human epithelial cells Minami M, Hasegawa T, Ando T, Maeda O, Ohkura T, Ohta M, Goto H. Post-colonoscopic Listeria septicemia in ulcerative colitis during immunosuppressive therapy.Intern Med. 2007;46(24):2023-7.
  4. Yamada K, Sanzen I, Ohkura T, Okamoto A, Torii K, Hasegawa T, Ohta M. Analysis of twin-arginine translocation pathway homologue in Staphylococcus aureus. Curr Microbiol. 2007 Jul;55(1):14-9.
  5. Vassileva M, Torii K, Oshimoto M, Okamoto A, Agata N, Yamada K, Hasegawa T, Ohta M. A new phylogenetic cluster of cereulide-producing Bacillus cereus strains. J Clin Microbiol. 2007 Apr;45(4):1274-7.

展開医科学

  1. Harada, N., Okajima, K. Effect of capsaicin on plasma and tissue levels of insulin-like growth factor-I in spontaneously hypertensive rats. Growth Horm. IGF Res. 18;75-81:2007.
  2. Harada, N., Okajima, K., Arai, M., Kurihara, H., Nakagata, N. Administration of capsaicin and isoflavone promotes hair growth by increasing insulin-like growth factor-I production in mice and in humans with alopecia. Growth Horm. IGF Res.17;408-415:2007.
  3. Nakayama, T., Harada, N., Asano, M., Nomura, N., Saito, T., Mishima, A., Okajima, K. Atrial natriuretic peptide reduces ischemia/reperfusion-induced spinal cord injury in rats by enhancing sensory neuron activation. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322;582-590:2007.
  4. Harada, N., Okajima, K., Kurihara, H., Nakagata, N. Stimulation of sensory neurons by capsaicin increase tissue levels of IGF-I, thereby reducing reperfusion-induced apoptosis in mice. Neuropharmacology 52;1303-1311:2007.
  5. Harada, N., Okajima, K. Effect of topical application of capsaicin and related compounds on dermal insulin-like growth factor-I levels in mice and on facial skin elasticity in humans. Growth Horm. IGF Res. 17;171-176:2007.
  6. Mizuochi, Y., Okajima, K., Harada, N., Molor-Erdene, P., Uchiba, M., Komura, H., Tsuda, T., Katsuya, H. Carvedilol, a nonselective beta-blocker, suppresses the production of tumor necrosis factor and tissue factor by inhibiting early growth response factor-1 expression in human monocytes in vitro. Transl. Res. 149;223-30:2007.
  7. Harada, N., Okajima, K. Inhibition of neutrophil activation by lafutidine, an H2-receptor antagonist, through enhancement of sensory neuron activation contributes to the reduction of stress-induced gastric mucosal injury in rats. Dig. Dis. Sci. 52;469-477:2007.
  8. Shimozawa, N., Okajima, K., Harada, N. Estrogen and isoflavone attenuate stress-induced gastric mucosal injury by inhibiting decreases in gastric tissue levels of CGRP in ovariectomized rats. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 292;G615-G619:2007.
  9. Kitamura, K., Harada, N., Goto, E., Tanaka, K., Arai, M., Shimada, S., Okajima, K. Activation of sensory neurons contributes to reduce spinal cord injury in rats. Neuropharmacology 52;506-514:2007.
  10. Harada, N., Okajima, K., Kohmura, H., Uchiba, M., Tomita, T. Danaparoid sodium reduces ischemia/reperfusion-induced liver injury in rats by attenuating inflammatory responses. Thromb. Haemost. 97;81-87:2007.

分子毒性学

化学物質の毒性のうち、最も重要なものは発がん性にあります。発がん性の評価に必要な長期発がん試験を実施するには施設や費用の面で大きな制約があります。試験期間の短縮は費用の削減に大きく貢献します。そこで遺伝子操作によって発がん期間を短縮させたモデル動物の開発を行っています。 これまでに、ヒトプロト型c-Ha-rasトランスジェニックラット、Cre/loxPシステムによるコンディショナルヒト活性型Hrasトランスジェニックラット等を確立し、従来の方法に比べ短期間にがんを発生させることに成功しています。これら遺伝子改変動物を用いて、発がん物質・予防物質の短期検索法を開発しています。

  1. Matsuoka, Y., Hamaguchi, T., Fukamachi, K., Yoshida, M., Watanabe, G., Taya, K., Tsuda, H. and Tsubura, A. Molecular analysis of rat mammary carcinogenesis: an approach from carcinogenesis research to cancer prevention. Med Mol Morphol, 40; 185-190, 2007.
  2. Naiki-Ito, A., Asamoto, M., Hokaiwado, N., Takahashi, S., Yamashita, H., Tsuda, H., Ogawa, K. and Shirai, T. Gpx2 is an overexpressed gene in rat breast cancers induced by three different chemical carcinogens. Cancer Res, 67; 11353-11358, 2007.
  3. Ohnishi, T., Fukamachi, K., Ohshima, Y., Jiegou, X., Ueda, S., Iigo, M., Takasuka, N., Naito, A., Fujita, K., Matsuoka, Y., Izumi, K. and Tsuda, H. Possible Application of Human c-Ha-ras Proto-Oncogene Transgenic Rats in a Medium-Term Bioassay Model for Carcinogens. Toxicol Pathol, 35; 436-443, 2007.
  4. Tsuda, H., Iigo, M., Takasuka, N., Ueda, S., Ohshima, Y., Fukamachi, K., Shirai, T., Hirano, S., Matsuda, E. and Wakabayashi, K. Possible enhancing activity of diacylglycerol on 4-nitroquinoline 1-oxide induced carcinogenesis of the tongue in human c-Ha-ras proto-oncogene transgenic rats. Food Chem Toxicol, 45; 1013-1019, 2007.

再生医学

(1) 成体マウス脳におけるニューロン新生：
脳室下帯では生涯を通じて神経幹細胞が増殖し、新生ニューロンを産生する。新生ニューロンは互いに連なりながらchain migrationと呼ばれる特殊な方法で長距離を高速度で移動し、嗅球へ到達したのち成熟ニューロンに分化する。この過程における増殖・移動・分化の分子メカニズムを研究している。

(2)神経幹細胞からのオリゴデンドロサイトの分化：
生後脳におけるオリゴデンドロサイトの産生・分化のメカニズムを研究している。

(3) 脳梗塞後のニューロンの再生：
脳梗塞モデルマウスを用いて傷害を受けた脳におけるニューロン新生・再生のメカニズムを解析している。最近我々は、脳梗塞後のマウス脳の脳室下帯において産生されたニューロンが傷害部位へと移動し、成熟することを報告した。この過程における移動・ 再生過程の詳細を研究している。

(4) 霊長類成体脳におけるニューロン新生：
霊長類の成体脳におけるニューロン・オリゴデンドロサイト新生の特徴を明らかにするため、コモンマーモセットを用いた実験を行っている。

  1. Adachi K, Mirzadeh Z, Sakaguchi M, Yamashita T, Nikolcheva T, Gotoh Y, Peltz G, Gong L, Kawase T, Alvarez-Buylla A, Okano H, Sawamoto K. Beta-catenin signaling promotes proliferation of progenitor cells in the adult mouse subventricular zone. Stem Cells 25:2827-36. 2007
  2. Hirota Y, Ohshima T, Kaneko N, Ikeda M, Iwasato T, Kulkarni AB, Mikoshiba K, Okano H, Sawamoto K. Cyclin-dependent kinase 5 is required for control of neuroblast migration in the postnatal subventricular zone. J. Neurosci. 27:12829-38. 2007

消化器・代謝内科学

ラット，マウス，スナネズミを用い
・ＮＡＳＨモデルラットにおけるピタバスタチンの線維化抑制と発癌抑制の検討
・無アルブミンラットにおける遺伝子発現の特徴とその解析
・酸分泌抑制剤がヘリコバクター・ピロリ胃炎に及ぼす影響の検討
・炎症性腸疾患におけるレニン・アンジオテンシン系の役割
・炎症性腸疾患における血管内皮機能の役割に関して研究を行っている

  1. Sasaki M, Mizoshita T, Mizushima T, Inoue H, Kamiya T, Kataoka H, Ogaswara N, Wada T, Kubota E, Mori Y, Shimura T, Hirata H, Ando K, Okamoto Y, Ohara H, Nakao H, Joh T. Effect of plaunotol in combination with clarithromycin against clarithromycin-resistant Helicobacter pylori in vitro and in vivo. J Antimicrob Chemother. 60(5):1060-3, 2007.

腎・泌尿器科学

腎・泌尿器科学講座では、ラット・マウス・モルモットを用い、
・尿路結石形成過程における分子機構の解明
・先天疾患の発生過程・病態の究明
・造精機能障害の解明
・がんに対する新規治療法の開発
・排尿障害の病態解明・治療 を目指し、研究を行っている。

  1. Mizuno Kentaro, Hayashi Yutaro, Kojima Yoshiyuki, Kurokawa Satoshi, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro : Influence for testicular development and histological peculiarity in the testes of flutamide-induced cryptorchid rat model. International Journal of Urology, 14(1):67-72, 2007
  2. Gao Bing, Yasui Takahiro, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro：A polymorphism of matrix gla protein gene is associated with kidney stones. The Journal of Urology, 177:2361-2365, 2007
  3. Okada Atsushi, Nomura Shintaro, Higashibata Yuji, Hirose Masahito, Gao Bing, Yoshimura Mugi, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro：Successful formation of calcium oxalate crystal deposition in mouse kidney by intraabdominal glyoxylate injection. Urological Research, 35:89-99, 2007
  4. Hayase Masa, Hashitani Hikaru, Suzuki Hikaru, Kohri Kenjiro, Arison F Brading: Evolving mechanisms of action of alverine citrate on phasic smooth muscles. British Journal of Pharmacology, 152:1228-1238, 2007

心臓血管外科学

  1. Nakayama T, Harada N, Asano M, Nomura N, Saito T, Mishima A, Okajima K. Atrial natriuretic peptide reduces ischemia/reperfusion-induced spinal cord injury in rats by enhancing sensory neuron activation. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug; 322(2):582-90.

実験動物研究教育センター

  1. Takahashi, RI., Kuramochi, T., Aoyagi, K., Hashimoto, S., Miyoshi, I., Kasai, N., Hakamata, Y., Kobayashi, E., Ueda, M.: Establishment and Characterization of CAG/EGFP transgenic rabbit line. Transgenic Res.,16(1), 115-120, 2007.
  2. Murakami, M., Ohba, T., Wu, T.W., Fujisawa, S., Suzuki, T.,Takahashi, Y., Takahashi, E., Watanabe, H., Miyoshi, I., Ono, K., Sasano,H., Ito, H., Iijima, T.: Modified sympathetic regulation in N-type calcium channel null-mouse. Biochem Biophys Res Commun., 354(4), 1016-1020, 2007.
  3. Sasaki N, Hosoda Y, Nagata A, Ding M, Cheng JM, Miyamoto T, Okano S, Asano A, Miyoshi I, Agui T: A mutation in tpst2 encoding tyrosylprotein sulfotransferase causes dwarfism associated with hypothyroidism. Mol Endocrinol., 21(7), 1713-1721, 2007.

薬学部・病態生化学

研究の概説

脳発生に必須の遺伝子「リーリン」の機能を解明するために、その過剰発現マウスを作製している。リーリンが神経細胞にどのような影響を及ぼすのか、その濃度勾配は機能発現に重要なのかが、明らかになると期待される。