方法と結果：まず，Cre/LoxPシステムを応用して，任意の時期と臓器に活性型K-ras遺伝子を強制発現できるマウスを作製した。交配によって，ｐ５３（＋/＋），ｐ５３（−/＋），ｐ５３（−/−）の遺伝背景を導入した。これらの動物（8−10週令）の大腿の骨格筋に，活性型K-ras遺伝子の発現を誘導したところ，ｐ５３（−/＋）とｐ５３（−/−）の遺伝背景の場合においてのみ，多形型横紋筋肉腫が発生した。発生率は，ｐ５３（−/＋）では誘導後15週にて４０％，ｐ５３（−/−）では10週で100%であった。ｐ５３（−/＋）遺伝背景で発生した腫瘍では，ｐ５３遺伝子座にヘテロ接合性消失（ＬＯＨ）が認められた。ｐ５３（−/−）遺伝背景にて，誘導後3週の初期病変を調べた結果，幹細胞抗原（ScaI）を発現し，かつ，活発に増殖する筋形成の前駆細胞の異常増殖が認められた。

結語：多形型横紋筋肉腫モデルの開発に成功した。このモデルによって，さらに詳細な腫瘍形成過程の解析，ヒト多形型横紋筋肉腫の治療法の開発が可能となった。

　Oncogene (2006 July)に掲載